Молекулярные и фармакогенетические механизмы тяжелой бронхиальной астмы В обзоре обобщены результаты исследований по определению доминирующих механизмов формирования и персистенции воспаления при тяжелой бронхиальной астме и результаты фармакогенетических исследований детерминации ответа на лекарственные средства. Данные механизмы в перспективе могут быть использованы как в диагностических целях, так и стать новыми таргетными мишенями терапии бронхиальной астмы. Применение фармакогенетической информации сделает возможным использование персонифицированного подхода к терапии бронхиальной астмы, что позволит скорректировать технологии ведения пациента и повысить вероятность достижения контроля болезни. Ключевые слова: бронхиальная астма, терапия, тяжелая бронхиальная астма, терапевтическая резистентность, молекулярные механизмы.
С целью определения прогностической значимости величины соотношения ММП-2/ММП-9 был проведен сравнительный анализ активности ММП-2 и ММП-9 в плазме аспиратов костного мозга (КМ) 53 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) методом зимограмм. Аспираты были получены от 33 больных в стадии полной ремиссии (ПР) и 20 больных вне ПР. У большинства обследованных больных (75%) величина соотношения ММП-2/ММП-9 близка или равна единице, а её максимальное значение равно 1,77. В то же время, у 13 больных (10 больных вне ПР и 3 больных в стадии ПР), величина ММП-2/ММП-9 была повышенной (р<0,001), а её минимальное значение составило 1,80. Все больные вне ПР с повышенной величиной ММП-2/ММП-9 оказались резистентными к химиотерапии. Медиана их общей выживаемости была значительно меньше, чем у остальных больных (7,0 мес. vs 33.5 мес, р<0,001). У одного больного в стадии ПР возрастание ММП-2/ММП-9 наблюдалось за 2 месяца до рецидива, у 2-х других повышенная величина ММП-2/ММП-9 имела место на фоне остаточной болезни. На основании полученных данных повышенную величину ММП-2/ММП-9 (³1,80) в плазме КМ следует рассматривать как показатель неблагоприятного течения ОМЛ. Ключевые слова: матриксные металлопротеиназы, острый миелоидный лейкоз, плазма костного мозга.
Aim of the study was to investigate the levels of individual subpopulations of T-regulatory (T-reg) cells in patients with different phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with moderate bronchial asthma and healthy volunteers. COPD was associated with increased level of natural (CD4+CD25high) T-cells, while emphysematous phenotype of disease was associated with the highest pool of natural CD4+CD25high. Bronchial asthma was associated with low levels of inducible (CD4+ FoxP3+ ) T-reg.
In the present research the complex cytologic and biochemical estimation of a condition induced sputum at 19 patients with the heavy therapeutic-sensitive form of a bronchial asthma and 18 patients with chronic obstructive disease of lungs is lead. Dominating morphological and biochemical markers of an asthma became the raised number of macrophages, lymphocytes, and eosinophils at decrease in functional activity neutrophil elastase and increases activation properties. Progressing of destructive and fibrous processes at patients with heavy form chronic obstructive pulmonary disease occurs on a background active neutrophil and lymphocytes reactions in a mucous membrane of bronchial tubes that proves to be true high activity elastase and falling of functioning proteinase inhibitor.
Целью исследования явилась оценка вклада тканевых и клеточных структур в развитие ремоделирования слизистой оболочки бронхов
у больных с тяжелой формой терапевтическичувствительной бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких
(ХОБЛ). Впервые проводили морфологическое и морфометрическое исследование бронхобиоптатов слизистой оболочки у этой группы пациентов. При БА гистологические изменения связаны с увеличением общего числа иммунокомпетентных клеток, утолщением
базальной мембраны и выраженной бокаловидноклеточной гиперплазией. О гетерогенности ремоделирования слизистой оболочки
бронхов позволяют судить индексы бокаловидноклеточной и базальноклеточной гиперплазии. ХОБЛ сопровождается формированием
нейтрофильного типа воспаления в бронхиальном дереве с развитием плоскоклеточной метаплазии и базальноклеточной пролиферации эпителиального пласта с последующим развитием фиброза собственной пластинки слизистой оболочки.
Because of the shortcomings of existing methods of assessment of inflammation activity in the airways, the method of laser optic-acoustic spectroscopy of patients expired air considered using for this purpose. This method can be used to indirectly evaluate the activity of inflammation in the airways and as an additional criterion for the effectiveness of basic treatment in patients with asthma.
In the review ways and mechanisms of formation nitric oxide are considered. Effects metabolite nitric oxide in regulation of an allergic inflammation are analysed. The modern given participations nitric oxide in formation oxidative and nitrosative stresses, in regulation of the basic endocellular alarm ways, to realizations pro-and antiapoptosis effects.
This review summarizes the results of studies on the composition of microbial communities in the airways of healthy individuals and patients with asthma. Modern molecular genetic technology of the microbial identification, which are based on a sequence determination of encoding proteins genes conserved regions. These regions form the 16s-subunit ribosomal RNA in microorganisms of different species. These genes are detected by sequencing markers characteristic of individual microorganisms and their phylogenetic groups, and allow to perform a deep analysis of the microbiota in healthy volunteers and patients with chronic bronchoobstructive diseases. So, apparently healthy human bronchial tree is characterized by low bacterial contamination (most typical representatives here are the genera Pseudomonas, Streptococcus, Prevotella, Fusobacteria and Veilonella, much less potentially pathogenic Haemophilus and Neisseria are represented). In bronchial asthma patients the lower respiratory tract microbiota undergoes a qualitative transformation: as compared to healthy individuals the number of Proteobacteria increases and the number of Bacteroidetes decreases. Severe asthma in children is associated with significant respiratory tract Staphylococcus spp. insemination. Association between the asthma developing higher risk in young children and organisms such as Haemophilus, Moraxella and Neisseria spp. It is of considerable interest to determine the role of the microbiome in the development of human diseases of the bronchopulmonary system, and to understand the impact of the microbes communities as a course of disease and the important factor for the development of resistance to therapy.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.