There is evidence of significantly different morphological characteristics and molecular mechanisms of inflammation and bronchoconstriction underlying the clinical heterogeneity of severe asthma.
Молекулярные и фармакогенетические механизмы тяжелой бронхиальной астмы В обзоре обобщены результаты исследований по определению доминирующих механизмов формирования и персистенции воспаления при тяжелой бронхиальной астме и результаты фармакогенетических исследований детерминации ответа на лекарственные средства. Данные механизмы в перспективе могут быть использованы как в диагностических целях, так и стать новыми таргетными мишенями терапии бронхиальной астмы. Применение фармакогенетической информации сделает возможным использование персонифицированного подхода к терапии бронхиальной астмы, что позволит скорректировать технологии ведения пациента и повысить вероятность достижения контроля болезни. Ключевые слова: бронхиальная астма, терапия, тяжелая бронхиальная астма, терапевтическая резистентность, молекулярные механизмы.
Одними из наиболее распространенных хронических заболеваний бронхолегочной системы среди взрослого населения, приводящих к существенному снижению ка-чества жизни, обусловливающих раннюю инвалидизацию и высокую смертность больных являются хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА). Данные заболевания причисляются к соци-ально значимым, так как они сопряжены с существенным экономическим и социальным ущербом. ХОБЛ и БА ха-рактеризуются как высокими прямыми (медикаментозное обеспечение, экстренная медицинская помощь), так и косвенными (длительные периоды нетрудоспособности, выплаты по инвалидности) затратами ресурсов здравоох-ранения [1]. Этиология данных заболеваний на настоящий момент четко не установлена, патогенез же связывают с персистирующим легочным воспалением, которое при ХОБЛ связано с активацией преимущественно Th1-звена, а при БА -Th2. Клиническая картина обеих патологий ха-рактеризуется обструкцией дыхательных путей -лабиль-ной в случае БА и постоянной при ХОБЛ, полифенотипич-ностью [2], а также значительным влиянием обострений на состояние здоровья, качество жизни больных и прогноз. В настоящее время человеческий организм принято рассматривать в свете его симбиотических отношений с населяющими его микроорганизмами [3]. Микробиота представляет собой сложную систему взаимосвязанных сообществ микроорганизмов, таких как бактерии, виру-сы, археи, грибки и простейшие, населяющих различные биотопы организма человека -желудочно-кишечный тракт, кожу с ее придатками и легкие. В состав самого обширного биотопа организма -кишечника -входят более 1000 видов различных бактерий, совокупный геном которых превышает геном человека более чем в 150 раз [4]. Макроорганизм и его микробное население в нор-мальных условиях находятся в состоянии динамического равновесия, поэтому для микрофлоры каждой области тела человека характерно относительное постоянство, и имеются эволюционно сложившиеся закономерности в количественном и качественном (видовом) ее составе как на уровне организма в целом, так и отдельных его органов и систем. Изменения состояния макроорганизма выража-ются сменой микробного пейзажа всех участков тела.На протяжении долгого времени основным методом оценки бактериального разнообразия являлось класси-ческое культивирование бактерий на питательных сре-дах. Однако культуральные методики не дают полной
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск РЕЗЮМЕ В представленном обзоре рассматриваются особенности функции внешнего дыхания у пациентов с распространенной патологией -ожирением. Ожирение оказывает комплексное воздействие на все органы и системы организма. В последние годы было проведено достаточно много исследований с целью оценки состояния функции внешнего дыхания при ожирении. Обобщая результаты проведенных на данный момент исследований, можно сделать вывод, что ожирение влияет на функцию внешнего дыхания, в том числе и у больных бронхолегочными заболеваниями, усугубляя их проявления.
Aims: There is a general, inverse relationship between helminth infection and allergic diseases including bronchial asthma (BA). Proteins and other mediators released from parasitic worms exert cogent downmodulation of atopic and other allergic reactivity. We investigated the immune activities of an immortalized murine dendritic cell (mDC) line (JAWSII) and of primary human dendritic cells (hDCs) collected from study participants with and without BA after Opisthorchis felineus hemozoin (OfHz) treatment.Methods and Results:
in vitro, expression of lymphocyte-activating factors—T helper 1 (Th1) induction and anti-inflammatory cytokines including tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-1beta (IL-1β), IL-10, and IL-12β–increased significantly in mDCs pulsed with OfHz. In parallel, primary dendritic cells (hDC) from cases clinically diagnosed with BA along with healthy controls were exposed ex vivo to OfHz in combination with lipopolysaccharide (LPS). Whereas no significant change in the cellular maturation markers, CD83, CD86, and CD40, was apparent in BA vs. healthy hDC, pulsing hDC from BA with OfHz with LPS induced significant increases in expression of IL-10 and IL-12β, although not of TNF-α or tumor growth factor-beta (TGF-β).Conclusions: Liver fluke hemozoin OfHz stimulated production of Th1 inducer and anti-inflammatory cytokines IL-10 and IL-12β from BA-hDC pulsed with OfHz, an outcome that enhances our understanding of the mechanisms whereby opisthorchiasis contributes to protection against the atopic disease in liver fluke infection-endemic regions.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.