The review is devoted to the role of sirtuins, particularly SIRT1, in the regulation of processesinvolved in the pathogenesis of obesity, insulin resistance, type 2 diabetes and its vascular complica-tions. Proved the perspectivity of SIRT1 use as a therapeutic target for patients with diabetes, andalso describes a mechanism for activating SIRT1 in vitro and in vivo by alpha-lipoic acid.
The global prevalence of diabetes mellitus (diabetes) reached 6.6% (285 million patients) in 2010 and is expected to be 7.8% (438 million patients) in 2030. Among patients with coronary heart disease, the incidence of diabetes is higher, than in the population, and the incidence of cardiovascular disease is higher in patients with diabetes. The Cardiovascular Health Study, which included individuals 65 years of age and older, found that the incidence of clinical or subclinical cardiovascular disease was 70% in individuals with normal glucose levels, 77% in people with advanced glucose, and 86% - for people with first-time diagnosed or verified diabetes mellitus
Обзор посвящен описанию молекулярных механизмов терапевтического действия комбинации пероральных антидиабетических препаратов «метформин + глимепирид», направленного на коррекцию обоих дефектов, которые определяют развитие метаболических нарушений при сахарном диабете 2-го типа, а именно относительного дефицита инсулина и инсулинорезистентности. Сочетание метформина с глимепиридом оптимально в плане терапевтического воздействия на обе молекулы, недостаточная активность которых определяет метаболическое состояние инсулинорезистентности, соответственно аденозинмонофосфатактивируемую протеинкиназу и пролифератором пероксисом активированный рецептор γ. Кроме того, метформину присуща уникальная способность устранять феномен «гипергликемической памяти» за счет повышения экспрессии и активности сиртуина-1. С другой стороны, препарат сульфонилмочевины третьей генерации глимепирид обеспечивает «щадящую» стимуляцию β-клеток, что сохраняет физиологическое соотношение проинсулин/инсулин и замедляет развитие феномена десенситизации β-клеток к физиологическим и фармакологическим стимулам. Глимепирид сохраняет защитный феномен ишемического прекондиционирования и расширяет спектр терапевтического влияния на патофизиологические составляющие инсулинорезистентности за счет инсулинмиметического и инсулинсенситайзерного эффекта, а также потенцирует благоприятные эффекты метформина (в частности, через адипонектин). С этим связано достижение оптимизированной терапевтической эффективности фармкомбинации при снижении побочного действия (уменьшение дозы глимепирида, метформина).
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.