The review is devoted to the role of sirtuins, particularly SIRT1, in the regulation of processesinvolved in the pathogenesis of obesity, insulin resistance, type 2 diabetes and its vascular complica-tions. Proved the perspectivity of SIRT1 use as a therapeutic target for patients with diabetes, andalso describes a mechanism for activating SIRT1 in vitro and in vivo by alpha-lipoic acid.
Обзор посвящен описанию молекулярных механизмов терапевтического действия комбинации пероральных антидиабетических препаратов «метформин + глимепирид», направленного на коррекцию обоих дефектов, которые определяют развитие метаболических нарушений при сахарном диабете 2-го типа, а именно относительного дефицита инсулина и инсулинорезистентности. Сочетание метформина с глимепиридом оптимально в плане терапевтического воздействия на обе молекулы, недостаточная активность которых определяет метаболическое состояние инсулинорезистентности, соответственно аденозинмонофосфатактивируемую протеинкиназу и пролифератором пероксисом активированный рецептор γ. Кроме того, метформину присуща уникальная способность устранять феномен «гипергликемической памяти» за счет повышения экспрессии и активности сиртуина-1. С другой стороны, препарат сульфонилмочевины третьей генерации глимепирид обеспечивает «щадящую» стимуляцию β-клеток, что сохраняет физиологическое соотношение проинсулин/инсулин и замедляет развитие феномена десенситизации β-клеток к физиологическим и фармакологическим стимулам. Глимепирид сохраняет защитный феномен ишемического прекондиционирования и расширяет спектр терапевтического влияния на патофизиологические составляющие инсулинорезистентности за счет инсулинмиметического и инсулинсенситайзерного эффекта, а также потенцирует благоприятные эффекты метформина (в частности, через адипонектин). С этим связано достижение оптимизированной терапевтической эффективности фармкомбинации при снижении побочного действия (уменьшение дозы глимепирида, метформина).
красова н. с. 1 , гладких о. і. 1 , яременко Ф. г. 1 , тижненко т. в. 1,2 , лещенко Ж. а. 1 , свидло і. м. 1 , громаковська о. б. 1 , овсяннікова т. м. 2 , коваленко а. о. 2 , ліпсон в. в. 1 , полторак в. в. 1
The review is devoted to the pathogenic role of oxidative stress in specific and nonspecific diabeticvascular complications development. Perspectives of antioxidant therapy, in particular, α-lipoic acid,in order to restore redox homeostasis and eliminate the negative consequences of its imbalance aregrounded.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.