Adenoviral infection is a serious human pathology leading to respiratory, gastrointestinal and ocular disorders and epidemic outbreaks, especially in children's groups. Here we present the results from an investigation of anti- adenoviral effect of 6-azacytidine (6-AC) both in vitro and in vivo. The selectivity index of 6-AC for adenovirus type 5 in HEp-2 cells was 374, the 50% effective concentration was 0.5 mg/ml. For in vivo investigations we developed a model of disseminated adenoviral infection in newborn Syrian hamsters. The infectious virus was recovered from the liver, kidney, lungs and heart. Application of 6-AC led to a reduced period of the virus presence (7 days in the liver and 4 days in the kidney and heart) and lowered virus titers on day 3 post-inoculation (p.i.) (liver - 2.7 and 4.1, heart - 0 and 3.2, kidney - 0 and 2.4 log(10 )CPD(50)/mg tissue weight, in the presence and absence of 6-AC, respectively). Application of 6-AC to newborn Syrian hamsters led to partial destruction of their splenocytes. The results obtained suggest that 6-AC or 6-ACbased drugs with lower toxicity or applied topically may be suitable for therapy and prevention of adenoviral infection in humans.
Several N4-derivatives of 6-azacytidine were synthesized using of Vorbrüggen's condensation method. Their antiviral activity with respect to the adenovirus serotypes 2 and 5 in Hep-2 cells culture was studied and primary specific activity was determined. Correlation between chemical structure of new 6-azacytidine derivatives and their biological properties is discussed.
Інститут мікробіології і вірусології ім. Д. К. Заболотного НАН України Вул. Академіка Заболотного, 154, Київ, 03143, Україна За спрощеним варіантом «силільної конденсації» синтезовано низку N 1-глікопіранозидних і N1-глікофуранозидних аналогів 6-азацитидину (6-АС) та досліджено їхню протиаденовірусну активність у порівнянні з базовою молекулою 6-АС. Показано, що до антиаденовірусної дії 6-АС причетне збереження D-рибофуранозного фрагмента. Заміна рибофуранози на рибопіранозу або на інший цукор (D-ксилозу, D-глюкозу, L-арабінозу) призводить до втрати аналогом біологічної активності, характерної для базової сполуки
Проведено деоксигенування 5-бензоїл-6-азацитидину за участю галоїдвмісних фосфонієвих реа гентів. Одержано 2',3'-рибоепоксид, 2',3 і '-дигалоїд-2'',3 і-дидезокси-та 2',3'-дидегідро-2'\3-дидезоксипохідні 6-азацитидину. Такий підхід дає можливість у залежності від умов реакції іден тифікувати незалежні шляхи механізму утворення різних дезоксипохідних 6-азацитидинупотенційних противірусних та імуномодулюючих препаратів.
Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, 252143, Киев, ул. Академика Заболотного, 150
Изучено влияние Сь-аминоалкил-и С^-меркаптоалкил-группировок в производных 3,5-диоксо-и 3,5-muoксо-1,2,4-триазинов на процесс тетрагидрофуранилирования, протекающий в условиях, аналогичных гликозилированию силилированных гетероциклов.Обнаружено существенное влияние электронной природы С 6заместителей на региоспецифичность этой реакции.
Synthesis and Biological Activity of N1-Substituted 6-Azacytosines.-The synthesis of a range of N1-furanyl substituted azapyrimidine bases is based on the alkylation of corresponding silylated bases with acetoxyfuran derivatives. The products display inhibitory effects on leukosis in vivo; however, their activity is somewhat inferior than those of the reference agent 6-azacytidine. -(ALEKSEEVA, I. V.; PAL'CHIKOVSKAYA, L. I.; SHA-LAMAI, A. S.; OGNYANIK, S. S.; MORGART, N. V.; PETRUSHA, N. A.; Khim.-Farm. Zh. 28 (1994) 4, 16-18; Inst. mol. biol. gen. Akad. nauk Ukrainy, Kiev, Ukraine; RU)
Восстановленный и карбоксиметилированный полиэдрин расщепляли трипсином. Из триптического гидролизата методом гель-фильтрования, высоковольтного электрофореза и хроматографии на бумаге выделено 48 пептидов. Определено их строение или аминокислотный состав. 30 пептидов с уникальными аминокислотными последовательностями насчитывают 246 остатков аминокислот. Обсуждаются особенности взаимодействия протеазы полиэдров ВЯП М. neustria с полиэдрином. Введение. Ранее [1] мы сообщили о том, что в нашей лаборатории завершается выяснение первичной структуры полиэдрина ВЯП шестого по счету (или десятого в мире) насекомого М. neustria. Мы осуществляем подобные исследования непосредственно на белке [2, 3], в других лабораториях мира основываются на нуклеотидной последовательности соответствующих генов [4, 5]. Стратегия выяснения аминокислотной последовательности, выбранная нами, предельно проста, так как полиэдрины относятся к разряду высокогомологичных белков [4, 6]. В этом случае изучается строение только триптических пептидов. Результаты таких исследований на полиэдрине ВЯП М. neustria приведены в настоящем сообщении. Физико-химический анализ этого белка был проведен ранее [7]. Материалы и методы. Полиэдрин получали растворением полиэдров в 0,1 н. NaOH (30 мин) при комнатной температуре. Раствор центрифугировали на ультрацентрифуге в течение 1,5 ч при 20 000 об/мин и 8 °С. Белок осаждали из надосадочной жидкости 14 %-м раствором трихлоруксусной кислоты и промывали дистиллированной водой. Осажденный белок восстанавливали, карбоксиметилировали [8] (ВКМ-белок) и расщепляли трипсином («Worthington», США). Протеолиз проводили в 0,2 н. NH 4 HCO 3 (рН 7,8, 37 °С) в течение 12 ч с промежуточной добавкой свежего фермента через 6 ч. Фермент-субстратное соотношение 1 : 50. Реакцию останавливали подкислением реакционной смеси
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.