Terapia gênica para cardiopatia isquêmica

Abstract

Severe ischemic heart disease with refractory angina, occurs in increasing incidence. Alternative forms of treatment, in an attempt to reduce myocardial ischemia and relief of symptoms has been studied. In this context, gene therapy is an option, for the possibility of inducing angiogenesis, establish collateral circulation and reperfuse ischemic myocardium. Several clinical trials have been conducted and, except for specific cases of adverse effects, there is indication of safety, feasibility and potential effectiveness of therapy. The clinical benefit, however, is not yet well established. In this article we review the clinical trials of gene therapy for patients with ischemic heart disease. The approach includes: (1) myocardial ischemia and angiogenesis on the pathophysiological aspects involved, (2) growth factors, dealing with specific aspects and justifying the use in cardiac patients with no option for conventional therapy, (3) controlled clinical trials, where a summary of the main studies involving gene therapy for severe ischemic heart disease is presented, (4) our experience, especially on preliminary results of the first gene therapy clinical trial in Brazil and (5) future prospects.Keywords: Gene therapy. Myocardial ischemia. Angina pectoris. ResumoCardiopatia isquêmica grave com angina refratária a formas convencionais de tratamento apresenta-se em uma crescente incidência. Para tratar angina refratária, terapias alternativas na tentativa de redução da isquemia miocárdica e alívio de sintomas têm sido estudadas. Neste contexto, a terapia gênica representa uma opção, pela possibilidade de induzir angiogênese, estabelecer circulação colateral e reperfundir miocárdio isquêmico. Diversos ensaios clínicos têm sido conduzidos e, com exceção de casos isolados e específicos de efeitos adversos, há indicação de segurança, viabilidade e potencial eficácia da terapia. O benefício clínico não está bem definido. Neste artigo, revisamos os ensaios clínicos que utilizaram terapia gênica para tratamento de pacientes cardiopatas isquêmicos. A abordagem inclui: (1) isquemia miocárdica e angiogênese, sobre os aspectos fisiopatológicos envolvidos; (2) fatores de crescimento, tratando sobre aspectos específicos e justificando a utilização em pacientes cardiopatas isquêmicos sem opções pela terapêutica convencional; (3) ensaios clínicos controlados, onde é apresentado um resumo dos principais estudos envolvendo terapia gênica para tratamento da cardiopatia isquêmica grave; (4) nossa experiência, especialmente sobre resultados preliminares do primeiro ensaio clínico de terapia gênica do Brasil e (5) perspectivas. Descritores: Terapia de genes. Isquemia miocárdica. Angina pectoris.RBCCV 44205-1332

Terapia gênica: uma novidade científica a favor da saúde

“…A terapia gênica também se aplica à Cardiopatia Isquêmica, pois induz angiogênese, estabelece circulação colateral e permite reperfusão do miocárdio isquêmico (EIBEL et al, 2011); ao câncer, sendo o sistema mais adotado a transferência gênica in vivo por adenovírus (RODRIGUEZ et al, 2013); à Imunodeficiência devido à ausência de adenosina desaminase, compreendida como uma desordem fatal do metabolismo de purinas e imunodeficiência (AIUTI et al, 2009) e às neuropatologias, sendo que o transgene é introduzido sem causar danos à barreira hematoencefálica (CASTRO, 2013).…”

Realidades e perspectivas do uso de terapia gênica no tratamento de doenças

“…A enfermidade é causada pela obstrução dos vasos sanguíneos que irrigam o coração por meio de aterosclerose, resultando em angina, sintoma caracterizado por intensas dores no peito devido à falta de oxigenação. 31 O ensaio foi realizado em treze pacientes julgados intratáveis por método cirúrgico. A transferência do gene de interesse por meio de um vetor plasmidial visava a expressão eficaz do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), que desempenha função essencial como mediador da angiogênese.…”

“…A intervenção foi realizada através de injeções intramiocárdi-cas contendo o vetor. 31,32 Em resultados parciais foi formulada a seguinte consideração: a terapia gênica com VEGF165 plasmidial demonstrou-se segura e viável nessa amostra de pacientes.…”

Vascular Growth Factors and Glomerular Disease

“…A variety of preclinical models of chronic ischemia have shown that VEGF-A protein and gene delivery is highly effective. Early studies of VEGF-A proangiogenic therapy in ischemic heart disease were promising and were subsequently followed by several clinical trials (30). One of the limitations of this therapy is the delivery method of angiogenic factors.…”