В статье приведено описание семейного клинического случая спинальной мышечной атрофии (СМА), подтвержденного молекулярно-генетическим исследованием. Представлена клиническая картина заболевания у взрослых пациентов со СМА, опыт применения рисдиплама. В медикаментозной терапии СМА выделяют два направления: патогенетическая терапия, целью которой является устранение дефицита белка SMN, и симптоматическое лечение, ориентированное на коррекцию отдельных проявлений заболевания. Для патогенетического лечения СМА существует три препарата, применение которых получило одобрение организаций, контролирующих безопасность и эффективность использования лекарственных средств: нусинерсен, золгенсма и рисдиплам. В последнее десятилетие достигнуты значительные успехи в изучении молекулярных механизмов наследственных нервно-мышечных заболеваний. Важным аспектом являются вопросы планирования деторождения, необходимость молекулярно-генетического исследования супругов для оценки риска рождения пораженного потомства. The article describes a family clinical case of spinal muscular atrophy (SMA), confirmed by molecular genetic research. The clinical picture of the disease in adult patients with SMA, the experience of using Risdiplam are presented. In the drug therapy of SMA, two directions are distinguished: pathogenetic therapy, the purpose of which is to eliminate the deficiency of the SMN protein; and symptomatic treatment focused on the correction of individual manifestations of the disease. There are three drugs for the pathogenetic treatment of SMA, the use of which has received approvalfrom organizations that monitor the safety and effectiveness of drug use: Nusinersen, Zolgensma and Risdiplam. In the latest decade, significant advances have been made in the study of the molecular mechanisms of hereditary neuromuscular diseases. An important aspect is the planning of childbirth, the need for molecular genetic research of spouses to assess the risk of giving birth to affected children.
Мутации в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1) связаны с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) – нейродегенеративным заболеванием, преимущественно поражающим верхние и нижние двигательные нейроны, характеризующимся неуклонным прогрессированием и развитием мышечных атрофий, спастичности, пирамидных знаков. На сегодняшний день описано более 180 различных мутаций гена SOD1, включая точечные мутации, делеции и инсерции по пяти экзонам гена SOD1. Большинство мутаций наследуется по аутосомно-доминантному типу. Семейный БАС выявляется у каждого 10-го пациента, то есть в 10% случаев. Мутация в гене SOD1 ассоциирована с более ранним (до 40 лет) дебютом БАС, а также с его более быстрой и агрессивной прогрессией, приводя в конечном итоге к гибели пациентов, чаще от дыхательной недостаточности. Медико-генетическое исследование БАС имеет большое значение для понимания сложных патогенетических механизмов, ведущих к дегенерации двигательных нейронов. В настоящем исследовании мы представляем описание собственных клинических генетически подтвержденных случаев бокового амиотрофического склероза с гетерозиготной мутацией в гене SOD1 для демонстрации особенностей клинической картины и наследственного анамнеза наших пациентов. Mutations in the superoxide dismutase 1 (SOD1) gene are associated with amyotrophic lateral sclerosis, a neurodegenerative disease predominantly affecting upper and lower motor neurons, characterized by steady progression and development of muscle atrophy, spasticity and pyramidal signs. To date, more than 180 different mutations of the SOD1 gene have been proposed, including point mutations, deletions, and insertions in five exons of the SOD1 gene. Most mutations are inherited in an autosomal dominant manner. Familial ALS is detected in every 10 patients, that is, in 10% of cases. A mutation in the SOD1 gene is associated with an earlier (up to 40 years) onset of ALS, as well as with its more rapid and aggressive progression, leading to the development most often in observable patients, most often from respiratory failure. Medical genetic study of ALS is important for studying the complex pathogenetic mechanisms associated with motor neuron degeneration. In this study we present our own clinical descriptions of genetically confirmed cases of amyotrophic lateral sclerosis with a heterozygous mutation in the SOD1 gene to demonstrate the features of the clinical picture and hereditary history of our patients.