Die Nitrile l a -c setzen sich rnit Isocyanaten zu den Parabansaure-aminalen 1Oa-g um. Durch Alkoholyse der Aminale 10 werden die Parabansaure-0,N-acetale 12a -d dargestellt. Verbindungen des Typs 12 entstehen auch bei der Einwirkung des Amidacetals 3 a auf 5-Imino-2,4-imidazolidindione 13. Mit Hilfe des 14C-markierten Nitrils 22 wird nachgewiesen, daB das C-5-Atom des Imidazolidinringes von 10 aus der CN-Gruppe von 1 herriihrt. Die zu 10 fiihrenden Reaktionen sind daher mechanistisch nicht verwandt rnit den Umsetzungen von Amidacetalen 3 rnit Isocyanaten, bei denen Parabansaure-0,N-acetale 7 entstehen. Die Nitrile 2 reagieren mit Isocyanaten zu komplexen Produktgemischen, aus denen die Parabansaure-0,N-acetale 7a -c und die 5-Imino-2,4-imidazolidindione 13a, c isoliert werden. Orthoamides, XXXVIII) Reactions of 2,2-Bis(dialkylamino)acetonitriles and 2-(Dialkylamino)-2-methoxyacetonitriles with IsocyanatesThe nitriles l a -c react with isocyanates to give the parabanic acid aminals 10a-g. By alcoholysis of the aminals 10 the parabanic acid 0,N-acetals 12a -d are prepared. Compounds of type 12 are also accessible from the amide acetal3a and 5-imino-2,4-imidazolidinediones 13. By means of the ''C-labelled nitrile 22 it is shown that the C-5 atom of the imidazolidine system in 10 arises from the nitrile group of 1. Hence, the reactions yielding the compounds 10 are mechanistically not related with the reactions of the amide acetals 3 with isocyanates giving parabanic acid 0,Nacetals 7. From the complex product mixtures, formed in the reaction of the nitriles 2 with isocyanates, the parabanic acid 0,N-acetals 7a -c and the 5-imino-2,4-imidazolidinediones 13a,c are isolated.In mehreren Arbeitenl-10) haben wir iiber die Synthese und iiber das chemische Verhalten 0,N-funktioneller 2,2-disubstituierter Carbonsaurenitrile bzw. 2,2,2-trisubstituierter Acetonitrile berichtet. Dabei haben wir unter anderem auch Umsetzungen von 2,2-Bis(dialkylamino)acetonitrilen 1 rnit Phenylisothiocyanat beschriebeng). Gegenstand der vorliegenden Arbeit sind Reaktionen von 1 und 2-Dialkylamino-2-methoxyacetonitrilen 2 mit Isocyanaten.
Thiocarbonsauren 6 addieren stereoselektiv mit hohen optischen Ausbeuten an 1-(Methacryloy1)-substituierte Prolin-und Prolinol-Derivate zu den 1 -[ 3-(Acylthio)-2-methylpropionyI]proIinund -prolinol-Derivaten 7,7' und 9. Durch Digerieren der Rohprodukte mit Diethylether werden die schwerer liislichen (2S,2'R)-Diastereomeren in optischen Ausbeuten 2 98% erhalten, deren ' Konfiguration durch Acidolyse von (2S,2'R)-7,7' zu (R)-3-Mercapto-2-methylpropan&u1t [(R)-81 bewiesen wurde. Die Stereoselektivitit der Additionen wird uber einen Siebenring mit intrarnolekularer H-Briicke als Zwischenstufe, an die Schwefelnucleophile bevorzugt unter Bildung der (2'R)-Konfiguration addieren, gedeutet. Im Rahmen unserer Untersuchungen zur Darstellung von Cysteinen '.9~10) haben wir uns mit der stereoselektiven Addition von Sulfenylchloriden an optisch aktive Acrylsaure-bornylester und an 1 -Acryloylprolinester beschaftigt, wobei wir z. T. hohe Diastereoselektivitaten bei der Addition erreichen konnten. In der vorliegenden Arbeit berichten wir iiber Moglichkeiten der stereoselektiven Addition von Thiocarbonsauren an 1-(Methacryloy1)-substituierte Prolin-und Prolinol-Derivate, die fur eine stereoselektive Darstellung von ,,CaptopriI" interessant waren.
Abstract:The addition of benzene sulfenylchloride to optical active bornyl propenoates 2 and 6, resp. leads with high diastereoselectivity mainly to Z-chloro-3-phenylthio-propionates 1 and 8 resp.
Die NitriIe (I) setzen sich mit Isocyanaten (II) zu den Parabansäureaminzilen (III) um.
Die 1 -Acryloylprolinester (S)-3 werden durch N-Acylierung der Prolinester (S)-1 mit Acryloylchlorid (2) in guten Ausbeuten hergestellc sie addieren Benzolsulfenylchlorid (6) bei -95 "C in Dichlormethan mit hoher Diastereoselektivitat zu 1-[2-Chlor-3-(phenylthio)propionyl]prolinestern (2S,2'R/2S,2'S)-7, die mittels MPLC getrennt werden. Die Diastereoselektivitiit der Addition hangt vom Konformerenverhidtnis 3'/3" der Edukte (S)-3 ab. Der Beweis der Konfiguration an C-2' der als Hauptprodukte anfallenden Diastereomeren (2S,2'S)-7 wird durch eine unabmgige Synthese erbracht. Die Diastereoselektivitat der Addition von 6 an (S)-3 wird uber eine Komplexbildung des Phenylsuifenylkations rnit der Prolinestergruppe und eine sich anschlieI3ende elektrophile Reaktion zu einer Thiiranium-Zwischenstufe B mit (2S,2'R)-Konfiguration gedeutet; das (2S,2'S)-diastereomere Additionsprodukt 7 entsteht dann durch nucleophilen Angriff des Chlorids an C-2' unter Ringofhung. Die Addition von Sulfenylchloriden an 2-Alkensaureester fiihrt unter bestimmten Bedingungen vorzugsweise zu 2-Chlor-3-thioalkansaureestern, die sich mit Natriumazid in die entsprechenden 2-Azidoverbindungen uberfiihren und anschlieDend zu S-substituierten m-Cysteinen hydrieren lassen; uber alle Stufen werden dabei Ausbeuten um 70% erreicht ''. Benzolsulfenylchlorid kann an optisch aktive Acrylsaure-bornylester rnit zum Teil sehr hoher Diastereoselektivitat addiert werden4). Da jedoch die fur eine hohe optische Induktion geeigneten Hydroxybornan-Derivate nicht leicht zuganglich sind, haben wir jetzt die Moglichkeiten einer stereoselektiven Addition von Benzolsulfenylchlorid an die leichter zuganglichen, fur die Gewinnung optisch aktiver a-substituierter Carbonsaure-Derivate schon friiher mit Erfolg eingesetzten 1 -Acryloylproline untersucht6'.
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