Aminosäuren, 14. Diastereoselektive Addition von Benzolsulfenylchlorid an 1‐Acryloylprolinester

Abstract

Die 1 -Acryloylprolinester (S)-3 werden durch N-Acylierung der Prolinester (S)-1 mit Acryloylchlorid (2) in guten Ausbeuten hergestellc sie addieren Benzolsulfenylchlorid (6) bei -95 "C in Dichlormethan mit hoher Diastereoselektivitat zu 1-[2-Chlor-3-(phenylthio)propionyl]prolinestern (2S,2'R/2S,2'S)-7, die mittels MPLC getrennt werden. Die Diastereoselektivitiit der Addition hangt vom Konformerenverhidtnis 3'/3" der Edukte (S)-3 ab. Der Beweis der Konfiguration an C-2' der als Hauptprodukte anfallenden Diastereomeren (2S,2'S)-7 wird durch eine unabmgige Synthese erbracht. Die Diastereoselektivitat der Addition von 6 an (S)-3 wird uber eine Komplexbildung des Phenylsuifenylkations rnit der Prolinestergruppe und eine sich anschlieI3ende elektrophile Reaktion zu einer Thiiranium-Zwischenstufe B mit (2S,2'R)-Konfiguration gedeutet; das (2S,2'S)-diastereomere Additionsprodukt 7 entsteht dann durch nucleophilen Angriff des Chlorids an C-2' unter Ringofhung. Die Addition von Sulfenylchloriden an 2-Alkensaureester fiihrt unter bestimmten Bedingungen vorzugsweise zu 2-Chlor-3-thioalkansaureestern, die sich mit Natriumazid in die entsprechenden 2-Azidoverbindungen uberfiihren und anschlieDend zu S-substituierten m-Cysteinen hydrieren lassen; uber alle Stufen werden dabei Ausbeuten um 70% erreicht ''. Benzolsulfenylchlorid kann an optisch aktive Acrylsaure-bornylester rnit zum Teil sehr hoher Diastereoselektivitat addiert werden4). Da jedoch die fur eine hohe optische Induktion geeigneten Hydroxybornan-Derivate nicht leicht zuganglich sind, haben wir jetzt die Moglichkeiten einer stereoselektiven Addition von Benzolsulfenylchlorid an die leichter zuganglichen, fur die Gewinnung optisch aktiver a-substituierter Carbonsaure-Derivate schon friiher mit Erfolg eingesetzten 1 -Acryloylproline untersucht6'.

C 2 ‐Symmetric Amines as Chiral Auxiliaries

“…Furthermore (3)[4] and (1)[llb] prove to be efficient stereodirecting groups in aldol reactions. Effenberger et al[12] could carry out an intermolecular electrophilic addition that proceeds with practically complete diastereoselectivity. In the reaction of the amide Eu(fod),, toluene, 80°C 98 % endo: em = 0: Use of the auxiliary (2c) in Diels-Alder reactions.…”