Es wird uber die Synthese von 2-(1H-Tetrazol-5-yl)-4-oxo-4H-[l]benzofuro[3,2-b]pyran, -4-oxo-4H[ l]benzothieno[3,2-b]pyran und -4,5-dihydro-5-alkyl-4-oxo-pyrano[3,Z-b]indoIen berich-tet . Fused 2-Tetrazolyl-4-pyrones The synthesis of the 2-( 1H-tetrazol-5-yl)-4-0~0-4H-~l]benzofuro[3,2-b]pyrane, -4-oxo-4H-[ 11 benzothieno[3,2-b]pyrane and -4,5-dihydro-5-alkyl-4-oxopyrano[3,2-b]indoles is described. 4,5-Dihydro-5-methyl-4-oxo-pyrano[3,2-b]indol-2-carbonsaureza~3~besitzt eine bemerkenswerte antiallergische Wirkung. Im passiven cutanen Anaphylaxie-Test (PCA-Test) an Ratten betragt die Hemmung bei einer Gabe von 5 mg/kg ip 100 %, peroral 96 O/gZb). Im direkten Vergleich zeigt die Standardsubstanz, das Dinatriumsalz der Cromoglycinsaure (IntalB), bei 10 mglkg getestet, ip eine 89proz. Hemmung, peroral ist das Arzneimittel jedoch unwirksam. Doxantrazo14), ein 1H-Tetrazolyl-Derivat , ist dagegen auch oral wirksam (50proz. Hemmung bei 5 mg/kg). Mit dem Ziel, in moglichst niedriger Dosierung wirksame, oral anwendbare Pharmaka gegen allergisches Asthma zu entwickeln, haben wir linear anellierte, [3 ,Zb]-verknupfte 2-( lH-Tetrazol-5-yl)-4-pyrone des Benzo[b]furans, Benzo[b]thiophens und N-Alkyl-indols synthetisiert.Die Synthese und antiallergische Aktivitat der 4-Oxo-pyrano[3,2-b]indol-tetrazole 8c und 8d ist allerdings kiirzlich von der Warner-Lambert Companyzb) beschrieben worden. Die aus den 4-Pyron-2-carbonsaureethylestern lc, d durch Aminolyse zuganglichen -2-carbonsaureamideZb~ 3, wurden mit Tosylchlorid in DMF in Gegenwart von Pyridin zu den Nitrilen 7c und 7d dehydratisiert, die mit Natriumazid/wasserfreiem Aluminiumchlorid in THF zu den Tetrazolen cyclisierten. 8d hemmt selbst bei einer Dosierung von 1 mg/kg ip im PCA-Test zu 100 %, peroral gegeben, betragt die Hemmung bei einer Dosis von 5 mglkg allerdings nur 70 %.
