ýêñïåðèìåíòàõ íà êðûñàõ ïîêàçàíî, ÷òî íîâîå ïðîèçâîäíîå 3-ãèäðîêñèïèðèäèíà (3-ÃÏ) 2-ýòèë-6-ìåòèë-3-ãèäðîêñèïèðèäèíà L-àñïàðàãèíàò (3-ÃÏÀ) â íåáîëüøèõ äîçàõ (1 è 5 ìã/êã) ïîâûøàåò ôèçè÷åñêóþ ðàáîòîñïîñîáíîñòü aeèâîòíûõ ïî òåñòàì áåãà â òðåòáàíå è ïëàâàíèÿ â áàññåéíå, ïðåâîñõîäÿ èëè íå óñòóïàÿ ïî âûðàaeåííîñòè äåéñòâèÿ ïðåïàðàòàì ñðàâíåíèÿ àêòîïðîòåêòîðàì ìåòàïðîòó è ëàäàñòåíó, ïðèìåíÿåìûì â çíà÷è-òåëüíî áîëüøèõ äîçàõ. Ïðè ýòîì èíãèáèòîð ãëþêîíåîãåíåçà òðèïòîôàí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè -íà (74 ± 5) % (p < 0,01) ïðåäîòâðàùàë ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå 3-ÃÏÀ íà ôèçè÷åñêóþ ðàáîòîñïîñîáíîñòü êðûñ ïî òåñòó áåãà â òðåòáàíå. Íà ðàçíûõ ìîäåëÿõ àì-íåçèè ó ìûøåé 3-ÃÏÀ â áîëåå âûñîêîé äîçå (30 ìã/êã) îêàçûâàë âûðàaeåííîå àíòèàì-íåñòè÷åñêîå äåéñòâèå, ïðåâîñõîäÿ â ýòîì îòíîøåíèè ïðåïàðàòû ñðàâíåíèÿ ìåêñèäîë (äðóãîå ïðîèçâîäíîå 3-ÃÏ) â äîçå 30 ìã/êã è íîîòðîï ïèðàöåòàì â äîçå 200 ìã/êã è íå óñòóïàÿ èì â äîçàõ 50 è 800 ìã/êã ñîîòâåòñòâåííî. Íà ìîäåëè èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà ó êðûñ 3-ÃÏÀ (30 ìã/êã/ñóò) îêàçûâàë îò÷åòëèâîå íåéðîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå, ïðå-âîñõîäÿ ìåêñèäîë (50 ìã/êã/ñóò), â îòíîøåíèè óìåíüøåíèÿ âûðàaeåííîñòè íåâðîëîãè-÷åñêîãî äåôèöèòà.Êëþ÷åâûå ñëîâà: íîâîå ïðîèçâîäíîå 3-ãèäðîêñèïèðèäèíà; ôèçè÷åñêàÿ ðàáîòîñïî-ñîáíîñòü; àíòèàìíåñòè÷åñêèå è íåéðîïðîòåêòîðíûå ñâîéñòâà; êðûñû; ìûøè. ÂÂÅÄÅÍÈÅ ðåçóëüòàòå ìíîãîëåòíèõ èññëåäîâàíèé áûëî ñîç-äàíî íåñêîëüêî îðèãèíàëüíûõ îòå÷åñòâåííûõ ëåêàðñò-âåííûõ âåùåñòâ (ËÂ), ïðèíàäëåaeàùèõ ê êëàññó 3-ãèä-ðîêñèïèðèäèíà (3-ÃÏ). Ïåðâûì Ë ÿâèëñÿ ìåòèëýòèë-ïèðèäèíîë (2-ýòèë-6-ìåòèë-3-ÃÏ ãèäðîõëîðèä), äåéñò-âóþùåå íà÷àëî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ýìîêñèïèí, îáëàäàþùèé ìåìáðàíîïðîòåêòîðíûìè, àíòèîêñèäàíò-íûìè, ïðîòèâîãèïîêñè÷åñêèìè, àíãèîïðîòåêòîðíûìè, àíòèàãðåãàíòíûìè, ðåòèíîïðîòåêòîðíûìè è äðóãèìè ñâîéñòâàìè [6]. Ýìîêñèïèí ñåãîäíÿ, ïîìèìî îôòàëü-ìîëîãèè, ïðèìåíÿþò â êëèíèêå âíóòðåííèõ áîëåçíåé, íåâðîëîãèè, íåéðîõèðóðãèè, èñïîëüçóþò â êîìïëåêñ-íîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé çàùèòå ïî÷êè îò èøåìè÷åñêî-ãî è îïåðàöèîííîãî ñòðåññà, à òàêaeå è â äðóãèõ îáëàñ-òÿõ ìåäèöèíû.Âòîðûì Ë ñòàë ýòèëìåòèëãèäðîêñèïèðèäèíà ñóê-öèíàò (2-ýòèë-6-ìåòèë-3-ÃÏ ñóêöèíàò) -äåéñòâóþùåå íà÷àëî ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ìåêñèäîë, ìåêñè-êîð, íåéðîêñ è äð. Îí èìååò ìåìáðàíîïðîòåêòîðíûé è àíòèîêñèäàíòíûé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ, îáëàäàåò îïðå-äåëåííûì ñïåêòðîì ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ.  ÷à-ñòíîñòè, îí îêàçûâàåò íîîòðîïíîå, íåéðî-, êàðäèî-, ýíäîòåëèî-è ãåïàòîïðîòåêòîðíîå, àíêñèîëèòè÷åñêîå, ïðîòèâîãèïîêñè÷åñêîå, àíòèñòðåññîðíîå, àíòèàëêî-ãîëüíîå, ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêîå, ïðîòèâîñóäîðîae-íîå, îáåçáîëèâàþùåå, ìèåëîïðîòåêòîðíîå, íåôðîïðî-òåêòîðíîå è âåãåòîòðîïíîå äåéñòâèå, óëó÷øàåò ìîçãî-âîå êðîâîîáðàùåíèå, óìåíüøàåò àãðåãàöèþ òðîìáîöè-òîâ, ñíèaeàåò óðîâåíü ãëèêåìèè è îáùåå ñîäåðaeàíèå õîëåñòåðèíà, îáëàäàåò àíòèàòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ýô-ôåêòîì, óñòðàíÿåò äåôèöèò ôóíêöèé ìîçãà ïðè ñòàðå-íèè, à òàêaeå ñïîñîáåí óñèëèâàòü äåéñòâèå èçâåñòíûõ ïðåïàðàòîâ è äð. [3,4,6,12].  íàñòîÿùåå âðåìÿ ëåêàð-ñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîçäàííûå íà îñíîâå ýòîãî ËÂ, øèðîêî è óñïåøíî ïðèìåíÿþò â ðàçëè÷íûõ îáëàñòÿõ ìåäèöèíû: íåâðîëîãèè, êëèíèêå âíóòðåííèõ áîëåçíåé, ïñèõèàòðèè, íàðêîëî...
На модели ишемия-подобного состояния в смешанной нейроглиальной культуре новорожденных мышей показано, что новое производное 3-гидроксипиридина с остатком аскорбиновой кислоты (соединение 3-ЕА) уменьшает некротическую гибель клеток коры головного мозга (нейроны и астроциты) в среднем на 28 %, p ≤ 0,05 при ишемии и ишемии/реоксигенации (после OGD/R) in vitro за счет дозозависимого подавления второй фазы OGD-индуцированного роста [Ca2+]i в нейронах и астроцитах в среднем на 35 % (p ≤ 0,05). Преинкубирование культуры с 3-ЕА (100 мкМ) приводит к дозозависимому снижению числа клеток на поздних стадиях апоптоза на 34 % (p ≤ 0,01). Возможным механизмом профилактики гибели нейронов и астроцитов в модели ишемии является повышение под влиянием 3-ЕА (100 мкМ) базовой и OGD/R-индуцированной экспрессии генов, кодирующих антиапоптотические белки BCL-2, STAT3, SOCS3 в среднем на 29 % (p ≤ 0,01), с параллельным подавлением транскрипции генов белков-регуляторов некроза и воспаления TRAIL, MLKL, Cas-1, Cas-3, IL-1β и TNFα в среднем на 26 % (p ≤ 0,01). Снижение под действием соединения 3-ЕА экспрессии генов, кодирующих моноаминоксидазы, и индукция транскрипции гена каталазы могут указывать на регуляцию базового и OGD/R-индуцированного окислительного статуса клеток коры головного мозга за счет биоэнергетики митохондрий. Наиболее выраженные эффекты соединение проявляет в концентрации 100 мкМ. Соединение 3-ЕА может рассматриваться как потенциальное церебропротекторное лекарственное средство.
A promising search direction of modern scientists, involved in antiarrhythmic researchs, is the creation of substances that can suppress the repolarization phase of the action potential of myocardial cells. At the same time, the well-known domestic representative of this group of substances – the Nibentan – has a number of undesirable effects. To correct for these effects, the chemical compound the Nibentan with L-glutamic acid as the anion was created. In experi-ments on mice, it was found that the acute toxicity of the compound is N-substituted Benzamide derivative – Racemate Nibentan with L-glutamic acid is below 1.6 times at the intra-peritoneal injection in comparison with the acute toxicity structural analogue the Nibentan. Studied chemical compound in the range of doses from 1 to 5 % from DL50 suppresses reproduction acontinued disturbances of cardiac rhythm, which may serve as evidence of the ability of compounds to inhibit sodium ion currents through the membrane of cardiomyocytes. The compound of the Racemate Nibentan with L-glutamic acid also has a great therapeutic effect on aconitine arrhythmiac model in rats. On the model of transient ischemic arrhythmias a new compound Nibentan with comparable anti-arrhythmic activity in doses of 5 and 2.5 % from LD50, exceeds the reference product to prevent the formation of occlusion and reperfusion ventricular fibrillation in acute experience on cats. This work was supported by the project (project code - 2859) performed in Mordovia State N.P. Ogarev University under Government job and grant RFBR 14-04-31104.
Остеопороз представляет собой дисбаланс между формированием кости и ее резорбцией. Активные формы кислорода могут снижать продукцию NO эндотелием и ингибировать дифференцировку и пролиферацию остеобластов, усиливая дифференцировку остеокластов. В настоящее время не существует безопасных лекарственных средств для профилактики и лечения остеопороза, вызванного овариэктомией. Потенциальными фармакологическими веществами, способными снижать или предупреждать развитие остеопороза, являются производные 3-гидроксипиридина. Исследование остеопротекторных эффектов производных 3-гидроксипиридина проведено на 60 крысах-самках линии Вистар с использованием модели гипоэстроген-индуцированного остеопороза. Оценку остеопоретического действия проводили на основе рентгенологического анализа показателей плотности костной ткани, микроциркуляции с использованием лазерной допплеровской флоуметрии, расчета коэффициента эндотелиальной дисфункции, биохимических и гистоморфологических проб. Пероральное введение супрамолекулярного комплекса на основе производных 3-гидроксипиридина в дозе 50 мг/кг в течение 56 дней на модели гипоэстроген-индуцированного остеопороза приводит к повышению плотности костной ткани на 12,5 % (p < 0,001), увеличению уровня микроциркуляции на 39,6 % (p < 0,001), снижению коэффициента эндотелиальной дисфункции на 49,7 % (p < 0,001) и увеличению толщины костных трабекул на 19,1 % (p < 0,001) в сравнении с группой контроля. Снижение среднего значения показателей малонового диальдегида в экспериментальной группе с супрамолекулярным комплексом на основе производных 3-гидроксипиридина указывает на снижение активности остеокластов. Значительное повышение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы на фоне введения изучаемого комплекса подчеркивает снижение окислительного стресса.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.