Atrial cardiomyopathy (ACM) is a relatively common but clinically underestimated disorder, which is characterized by an increased atrial size and dysfunction. Previously, ACM was considered a primary disorder, but in 2016 this concept was revised by European Heart Rhythm Association (EHRA) working group with inclusion of secondary atrial remodeling. The EHRA document details aspects of atrial anatomy and pathophysiology, proposes definitions of ACM, histological classification, outlines the molecular mechanisms of atrial arrhythmia and the problems of personalized treatment and optimization of indications for catheter ablation.Practical application of the proposed ACM classification system, the clinical significance of novel ACM concept and the potential role of this information for a practitioner are presented in this article. Two clinical cases of ACM with “primary” (familial form of ACM due to NPPA gene mutation with primary defect in atrial structure and function) and “secondary” atrial remodeling (ACM caused by a longterm supraventricular tachyarrhythmias due to SCN1B gene mutation).
Dilated cardiomyopathy (DCM) is a complex, etiologically heterogeneous myocardial disease, which is one of the main causes of heart failure and heart transplantation. In 2016, experts from the European working group proposed a new definition of cardiomyopathy, which includes intermediate variants with a change in phenotype in carriers of mutations from subclinical form to the full manifestations of the disease. The classification of DCM was supplemented with intermediate phenotypes with the inclusion of a hypokinetic form with reduced contractile function without ventricular dilatation and variants with predominant dilation or arrhythmogenicity. Pathological architectonics of DCM consists of many genetic determinants that interact with numerous environmental factors. Clinical manifestations depend not only on the malignancy and penetrance of the gene mutation, but also on a number of other causes — epigenomic factors, age, toxic effects, environmental aggressiveness, pregnancy, and the effects of other acquired diseases. The article summarizes the current epidemiological data and ideas about specific molecular changes with an unfavorable prognosis. For clarity, we present clinical observations of familial DCM with mutations in the RBM20 and LMNA genes.
Non-compaction cardiomyopathy (NCM) is a rare heart disease characterized by a two-layered ventricular wall, comprising a thinner compact epicardial layer and an inner non-compacted layer. However, only structural and morphological data without a thorough clinical assessment does not determine the NCM (regardless of the diagnostic criterion used).Aim. To study the NCM-related genes, phenotypic and genetic correlations, predictors of life-threatening ventricular tachyarrhythmias (VTA) and adverse clinical outcomes.Material and methods. Of 93 individuals with identified morphological criteria of NCM (median follow-up, 5 years), the study included 60 unrelated patients (38,5±13,8 years of age; men, 33 (55%); left ventricular ejection fraction (LVEF), 42,1±12,9%) with clinical verification of NCM (>1 obligate phenotypic trait). Adverse cardiovascular events were taken as the composite end point: life-threatening VTA, death, heart transplantation.Results. Pathogenic (or probably pathogenic) mutations were detected in 33 (55%) patients with NCM. The most common variants (57,9%) were identified in the sarcomere protein genes (TTN, MYBPC3, MYH7); digenic mutations were found in 21,6% of patients. Digenic mutations were associated with low LVEF and the highest risk of systolic dysfunction (OR, 38; 95% CI, 4,74-305; p=0,0001). Multivariate regression provided a predictive model (R=0,90; R2=0,81; F (5,41) =34,8; p<0,0001) and independent predictors of adverse clinical outcomes of NCM (genetic cause of the disease (pathogenic mutation), LV systolic dysfunction, myocardial fibrosis in 2 or more ventricular segments, and QRS prolongation. Regression and ROC-analysis identified electrical predictors of life-threatening VTA (fragmented QRS, QT prolongation, spatial QRS-T angle increase) and morphofunctional markers (myocardial fibrosis, systolic dysfunction).Conclusion. The study revealed a significant clinical and genetic heterogeneity of NCM with predominant mutations in the sarcomeric protein genes and determined the criteria for identification and prognosis of NCM.
Поиск эффективных методов стратификации риска для выявления пациентов с высоким риском жизнеопасных желудочковых тахиаритмий (ЖТА) и внезап-ной аритмической смерти является актуальной задачей практического здра-воохранения и приоритетным научным направлением. Цель. Целью исследования явилась разработка математической модели и алгоритма индивидуализированной оценки риска развития внезапной сер-дечной смерти (ВСС) у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). Материал и методы. В исследование включили 165 пациентов с верифици-рованной ДКМП (средний возраст 49,2±11,5 лет; 135/81,8% мужчин; ФК NYHA 2,67±0,45; фракция выброса ЛЖ 26,7±10,1%; период наблюдения 46,7±12,5 месяцев). С помощью оригинальной компьютерной программы "Интекард 7" по данным 7-мин регистрации ЭКГ-12 оценивали маркеры электрической нестабильности миокарда -микровольтную альтернацию Т волны (мАТВ), турбулентность сердечного ритма (ТСР), дисперсию интервалов QT и JT, уско-рение и замедление сердечного ритма. В качестве первичных конечных точек для многофакторного анализа Кокса были приняты: устойчивая желудочковая тахикардия (ЖТ) или фибрилляция желудочков, шоковые разряды импланти-рованных устройств и документированная ВСС. Анализировали клинические, электрокардиографические, эхокардиографические данные и результаты молекулярно-генетического исследования гена ламина A/C (LMNA). Результаты. В результате многофакторного регрессионного анализа выяв-лены 2 кумулятивных независимых предиктора (HR 5,23; 95% ДИ 1,9; р=0,013) жизнеугрожающих ЖТА событий у пациентов с ДКМП: пароксизмы неустойчивой ЖТ (≥5 желудочковых комплексов с ЧСС ≥150 уд./мин) и измене-ния гена LMNA (миссенс мутации и полиморфизм 10 экзона rs4641). С помощью бинарного логит-регрессионного анализа независимых факторов риска (ЖЭС, нЖТ, мАТВ, ТСР, JTd и GLS ЛЖ) построена модель бинарной регрессии (F=31,2; χ 2 =143,2; p=0,0000) и разработан алгоритм оценки риска ВСС, позволяющие с высокой прогностической значимостью (OR 470; чувствительность 80,8%, специфичность 99,1%) корректно классифицировать до 93,9% случаев ДКМП. Заключение. Предложенный алгоритм оценки риска ВСС является неинва-зивной, индивидуализированной, доступной в выполнении и в интерпретации технологией, позволяющей стратифицировать пациентов с высоким риском жизнеопасных ЖТА с помощью стандартных клинико-инструментальных мето-дов исследований (ЭКГ, Эхо-КГ и ХМ ЭКГ). Применение оригинальной модели риск-стратификации позволит оптимизировать тактику лечения пациентов с ДКМП и стратегию выбора потенциальных кандидатов для имплантации кардиовертер-дефибриллятора с целью первичной профилактики ВСС. AN INDIVIDUALIZED RISK ASSESSMENT OF SUDDEN CARDIAC DEATH IN DILATION CARDIOMYOPATHY PATIENTSSearch for effective methods of risk stratification in patients with higher risk of lifethreatening ventricular tachyarrhythmias (VTA) and sudden cardiac death is important task for applied healthcare and a priority scientific field. Aim. To invent a mathematic model and algorithm of individualized risk assessment for sudden cardiac death (...
Карвахаль (Carvajal) синдром является генетически детерминированным заболеванием с аутосомнодоминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования [1]. Основными фенотипическими проявлениями синдрома Карвахаль (СК) являются сердечная патология в виде дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) и специфические изменения кожно-волосяного покрова с шерстисто-курчавыми волосами и ладонно-подошвенным гиперкератозом [2]. Встречаются и другие дополнительные при
В последние десятилетия значительно расширен спектр моногенных заболе-ваний, ассоциированных с мутациями в гене ламина A/C (LMNA), который кодирует группу белков, выполняющих важные функции в клеточном ядре. Эта патология отличается множественностью системно-тканевого поражения. Мутации гена LMNA являются причиной более десятка различных наслед-ственных заболеваний, получивших название ламинопатии. В клинической практике встречаются кардиальные фенотипы, чаще дилатационная кардио-миопатия (ДКМП), скелетно-мышечные дистрофии (мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, врожденная и поясно-конечностная) и более редкие формы -липодистрофии, прогероидные фенотипы (акромандибулярная дисплазия, прогерия Хатчинсона-Гилфорда, атипичный синдром Вернера), синдром Малуфа. Синдром Малуфа, известный сегодня как кардиогенитальный синдром, это редкая врожденная патология с фенотипом ДКМП и овариальным дисгене-зом (у женщин) или с первичной тестикулярной недостаточностью (у муж-чин), с признаками задержки умственного развития и различными скелет-ными аномалиями (чаще лицевой дисморфизм и марфано-подобные изме-нения). В статье представлен клинический случай пациентки с первичной амено-реей, гипогонадизмом, ДКМП, когнитивным дефицитом, недоразвитием вторичных половых признаков, дефицитом массы тела и лицевым дисмор-физмом. Лучевые воздействия, вирусный паротит, аутоиммунные заболе-вания, синдром Тернера исключены. Специфические для мандибуло-акральной дисплазии признаки костной дисплазии отсутствуют. Родствен-ники 1-ой линии родства здоровы. Методом секвенирования был осуществлен поиск мутаций в гене LMNA, однако мутаций не обнаружено. Результаты позволяют предположить, что патогенетические механизмы синдрома Малуфа могут иметь не только "ламиновую" природу, но и другие генетические причины. В статье обозначены основные проблемы диагностики и лечения, предло-жены дифференциальные критерии и клинические признаки орфанного заболевания. Recent decades significantly increased the spectrum of monogenic diseases associated with mutations in the gene of lamin A/C (LMNA), that codes the proteins group performing important functions in the nucleus. This pathology presents with diverse systemic tissue involvement. Mutations of the gene LMNA are the cause of more than ten different inherited disorders -laminopathies. In clinical practice, there are cardial phenotypes common, i. e. dilation cardiomyopathy (DCMP), skeletal-muscular dystrophies (Emery-Dreifuss dystrophy, inherited and limbleveled) and more rare forms -lipodystrophies, progeroid phenotypes (acromandibular dysplasia, Hutchinson-Gilford progeria, atypical Werner syndrome), Malouf syndrome. Malouf syndrome, known nowadays as cardiogenital syndrome, is rare inborn pathology with DCMP phenotype and ovarial dysgenesis (females) or primary testicular failure (males), with cognitive delay and variety of skeletal abnormalities (usually facial dysmorphism and marfanoid signs). The arcticle presents a clinical case of female patient with primary amenorrhea, hypogonadism, DCMP, cognitive deficiency...
Aim. To study the diagnostic significance of genetic testing in patients with dilated cardiomyopathy (DCM), identify predictors of life-threatening ventricular tachyarrhythmias (VTAs) and assess adverse clinical outcomes in different genetic groups.Material and methods. The study included 126 unrelated patients with verified DCM as follows: 70 (55,6%) probands with criteria for familial DCM and 56 (44,4%) individuals with a probable hereditary component. All patients (age, 43,1±11,3 years; men, 92 (73%); left ventricular ejection fraction, 30,6±8,43%; left ventricular enddiastolic diameter, 68,3±8,36 mm; follow-up period — median, 49 months) receive a complex of diagnostic investigations, including genetic screening using nextgeneration sequencing, followed by verification of variants by the Sanger method.Results. Pathogenic and likely pathogenic genetic variants were found in 61 (48,4%) of 126 patients with DCM. The dominant mutations were titin-truncating variants (TTNtvs), identified in 16 individuals (12,7%), and variants of lamin A/C (LMNA), identified in 13 probands (10,3%). Mutations in the other 19 genes were found in 32 (25,4%) patients. The following primary endpoints were assessed: sudden cardiac death (SCD), episodes of VTA (sustained ventricular tachycardia/ventricular fibrillation) and appropriate shocks of implanted cardiac resynchronization therapy (CRT)/cardioverter defibrillators (CVD) devices. As a result of ROC analysis, the following independent risk factors for SCD were identified: mutations in the LMNA gene (AUC, 0,760; p=0,0001) and non-sustained ventricular tachycardia (cut-off heart rate ≥161 bpm: AUC, 0,788; p=0,0001). When comparing the phenotypes and genotypes of DCM, TTNtv genotype was associated with a lower prevalence of complete left bundle branch block (χ2=7,46; p=0,024), a lower need for CRT/CVD implantation (χ2=5,70; p=0,017) and more rare episodes of sustained ventricular tachycardia/ventricular fibrillation (χ2=30,1; p=0,0001) compared with LMNA carriers. Kaplan-Meier analysis showed the worst prognosis in carriers of LMNA mutations both in relation to life-threatening VTA (log rang χ2=88,5; p=0,0001) and in achieving all unfavorable outcomes (χ2=27,8; p=0,0001) compared with groups of genenegative individuals, carriers of TTNtv and other genotypes.Conclusion. The phenotypes of DCM with TTNtv did not significantly differ in the incidence of VTAs and adverse outcomes compared with the gene-negative group and other genotypes (with the exception of LMNA). The contribution of the associations of LMNA mutations with VTAs on prognosis was confirmed, which shows the important role of LMNA genotype diagnosis for SCD risk stratification in patients with DCM.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
334 Leonard St
Brooklyn, NY 11211
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.