BackgroundFamilial hypercholesterolemia (FH) is a human monogenic disease induced by a variety of mutations with striking genetic diversity. Despite this variability recurrent mutations occur in each population studied, which allows both elucidating prevalent mutations and developing DNA diagnostic tools for the disease. Recent research of FH in St. Petersburg, Moscow and Novosibirsk (major cities in Russia) demonstrates that each megapolis has its own FH mutation spectrum sharing only small part of mutations with other populations in Russia and Europe. In order to optimize molecular-genetic diagnostic protocols for FH in Russia we studied mutation spectrum in other regions including Petrozavodsk, a smaller town in relatively close proximity to St. Petersburg.MethodsThe principal method was automated detection of single-strand conformation polymorphism followed by direct PCR amplified DNA sequencing.ResultsTwelve different mutations of the low density lipoprotein (LDL) receptor gene were detected in the Petrozavodsk sample (80 patients). Out of these twelve mutations, seven have never been described before (c.192_201delinsGGACTTCA, c. 195_196insT, c. 618 T > G, c. 1340C > G, c. 1686_1693delinsT, c. 1936C > A, c. 2191delG). Other five mutations (c. 58G > A, c. 925_931del, c. 1194C > T, c. 1532 T > C, c. 1920C > T) were previously characterized elsewhere. All new mutations are considered to be a probable cause of the FH in their carriers. Direct evidence of the neutral character of c.58G > A or p. (Gly20Arg) is provided for the first time. Each pathogenic mutation was a trait of its own unique pedigree and so far has not been found in other patients.ConclusionsStrikingly, out of twelve mutations characterized in the Petrozavodsk sample only one mutation, c. 925_931del, has previously been found in patients from St. Petersburg and Finland (most closely located studied populations), suggesting some common roots in origin of these populations in the past or limited gene exchange between them nowadays. No recurrent mutations were detected.
Lipoprotein(a) (Lp(a)) is a low density lipoprotein particle that is associated with poor cardiovascular prognosis due to pro-atherogenic, pro-thrombotic, pro-inflammatory and pro-oxidative properties. Traditional lipid-lowering therapy does not provide a sufficient Lp(a) reduction. For PCSK9 inhibitors a small reduction of Lp(a) levels could be shown, which was associated with a reduction in cardiovascular events, independently of the effect on LDL cholesterol. Another option is inclisiran, for which no outcome data are available yet. Lipoprotein apheresis acutely and in the long run decreases Lp(a) levels and effectively improves cardiovascular prognosis in high-risk patients who cannot be satisfactorily treated with drugs. New drugs inhibiting the synthesis of apolipoprotein(a) (an antisense oligonucleotide (Pelacarsen) and two siRNA drugs) are studied. Unlike LDL-cholesterol, for Lp(a) no target value has been defined up to now. This overview presents data of modern capabilities of cardiovascular risk reduction by lowering Lp(a) level.
Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС)Цель. В 2017г Российский многоцентровый регистр семейной гиперхолестеринемии (РоСГХС) был преобразован в Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациЕНтов очень высокого сЕрдечно-Сосудистого риска с недоСтАточной эффективНоСтью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС), целью которого стал максимальный охват не только больных семейной гиперхолестеринемией (СГХС), но и больных с имеющимися атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых современная гиполипидемическая терапия не позволяла добиться целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП). Материал и методы. Регистр РЕНЕССАНС является открытым, национальным, наблюдательным исследованием и включает больных с определенной и вероятной (согласно голландским или британским критериям) гетерозиготной и гомозиготной СГХС, а также пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска. Были разработаны 2 регистрационных формы: для больных СГХС и больных очень высокого риска. Врачи заполняли формы в бумажном и электронном виде. Учитывали наличие факторов риска атеросклероза и анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний, соблюдение диеты и гиполипидемической терапии. В каждом центре выполняли определение концентрации: общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) в сыворотке крови. Содержание ХС ЛНП рассчитывали по формуле Фридвальда: ХС ЛНП=ОХС-ХС ЛВП-ТГ/2,2 (ммоль/л). Результаты. Всего включено 1208 больных СГХС и 497 больных очень высокого риска (средний возраст 54±13 и 61±8 лет, соответственно, 38% и 36% мужчин). При включении средние уровни липидов крови: ОХС -9,4±2,3 и 6,9±1,5 ммоль/л, ХС ЛНП -6,6±2,1 и 4,5±1,3 ммоль/л, соответственно. Частота применения гиполипидемической лекарственной терапии достигает в обеих группах 70%, однако достижение целевого уровня ХС ЛНП крайне редко. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о недостаточной приверженности и невысокой эффективности стандартной гиполипидемической терапии как при с СГХС, так и у больных с очень высоким сердечно-сосудистым риском. Для лечения резистентной гиперхолестеринемии показаны ингибиторы PCSK9. Регистр РЕНЕССАНС позволяет улучшить диагностику СГХС, оценить эффективность лечения и выделить группы больных, кому показано лечение ингибиторами PCSK9.Российский кардиологический журнал. 2019;24 (5):7-13 http://dx.Ключевые слова: семейная гиперхолестеринемия, регистр, атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, очень высокий риск.Конфликт интересов. Работа выполнена при поддержке ООО "Амджен", АО "Санофи-авентис груп".
Despite the advances in lipidology over the past decade, the control of dyslipidemia at the population level in Russia, as in a number of European countries, remains unsatisfactory. The need for novel organizational approaches to solving the problem at the regional and federal levels is obvious. This publication provides an overview of the implemented projects and the successful practical experience of lipid centers in Russia, as well as the prospects for the development of novel models that will optimize the care provision for patients with lipid metabolism disorders at the population level.
Abstract.: Patients who have achieved very low low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in clinical trials have the lowest cardio-vascular risk. The current clinical guidelines set such concentration for LDL-C as < 1.4 mmol/L. However, the question of minimum permissible target values of the lipids remains unresolved. A number of experimental and clinical studies showed some unfavorable consequences of low LDL-C levels, at the same time, the modern arsenal of lipid lowering drugs allows reducing LDL-C levels to extremely low values.
Цель. Изучить диапазоны уровней холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в зависимости от возраста и пола у больных се-мейной гиперхолестеринемией (СГХС) на примере выборки пациентов, проживающих в Республике Карелия, а также их значение в диаг-ностике СГХС и выявлении мутаций рецептора ЛПНП. Материал и методы. Изучены показатели липидного спектра 219 пациентов (возраст 52,5±1,7 лет; 38,3% мужчин) с гетерозиготной СГХС до начала липидснижающей терапии. У 102 пациентов диагностирована определенная СГХС. Показатели липидного спектра оценивались энзиматическим калориметрическим методом. Диагноз СГХС устанавливался согласно критериям The Dutch Lipid Clinic Network. Генетиче-ский анализ выполнен у 102 пациентов (46,6%); у 22 пациентов выявлена патогенная мутация в рецепторе ЛПНП. Группу контроля соста-вили 539 человек с исключенным диагнозом СГХС (возраст 46,8±0,8 лет; 53,8% мужчин). Результаты. Определен уровень холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП), при котором возрастает частота мутаций рецептора ЛПНП у пациентов с опре-деленной СГХС; она в 3 раза выше при уровне ХС ЛПНП >6,5 ммоль/л. Выявлены следующие характеристические интервалы уровней ХС ЛПНП у пациентов с определенной СГХС: до 20 лет -4,8-6,2 ммоль/л; у лиц от 20 до 29 лет -5,9-8,2 ммоль/л; в возрастном диапазоне 30-39 лет верхнее значение выявленного уровня ХС ЛПНП достигало 9,6 ммоль/л; у лиц от 40 до 49 лет наблюдалась стабилизация -«пла-то» уровня ХС ЛПНП (он значимо не менялся по сравнению с предыдущим десятилетием и составил 5,4-9,0 ммоль/л). В возрасте 50-59 лет верхний предел выявляемого уровня ХС ЛПНП составил 11,4 ммоль/л. Сходные показатели были выявлены и у пациентов в возрасте 60-69 лет. У лиц старше 70 лет с определенной СГХС верхний предел выявленного уровня ХС ЛПНП был выше, и составил 12,5 ммоль/л. Тен-денция к повышению с возрастом характеристических значений уровня ХС ЛПНП присутствует как у мужчин, так и у женщин с СГХС. Наблюдались характерные возрастные тренды для мужчин (возрастание с плато к возрасту 50 лет с последующим некоторым снижением после 60 лет) и женщин (плавное возрастание уровня ХС ЛПНП с возрастом). Заключение. Получены характеристические значения уровней ХС ЛПНП для российской популяции пациентов с СГХС различного возрас-та и пола; проанализирована зависимость между уровнем ХС ЛПНП и выявляемостью мутации рецептора ЛПНП.Ключевые слова: семейная гиперхолестеринемия, уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, мутации рецептора липопротеидов низкой плотности. Aim. To study the ranges of low density lipoprotein (LDL) cholesterol depending on the age and gender of patients with familial hypercholesterolemia (FHC) by an example of a sample of patients living in the Republic of Karelia. Material and methods. Parameters of lipid spectrum of 219 patients (aged 52.5±1.7 years; males 38.3%) with heterozygous FHC were studied before the start of statin therapy. Definite FHC was diagnosed in 102 patients. Lipid profile was estimated by enzymatic calorimetric method. The diagnosis of FHC was established according to the criteri...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.