Effective treatment of chronic lower limb ischemia is one of the most challenging issues confronting vascular surgeons. There are a number of choices available to the vascular surgeon. Open or endovascular revascularization is the treatment of choice when applicable. Current pharmacological therapies play an auxiliary role and cannot prevent disease progression. Therefore, new methods of treatment are needed. We conducted a phase 2b/3 multicenter randomized controlled clinical trial of the intramuscular transfer of a plasmid DNA encoding vascular endothelial growth factor (VEGF) 165 with cytomegalovirus promotor (CMV) in patients with atherosclerotic lower limb ischemia. A total of 100 patients were enrolled in the study, that is, 75 patients were randomized into the test group and received 2 intramuscular injections of 1.2 mg of pCMV-vegf165, 14 days apart together with standard pharmacological treatment. In all, 25 patients were randomized into the control group and received standard treatment only. The following end points were evaluated within the first 6 months of the study and during a 1.5-year additional follow-up period: pain-free walking distance (PWD), ankle-brachial index (ABI), and blood flow velocity (BFV). The pCMV-vegf165 therapy appeared to be significantly more effective than standard treatment. The PWD increased in the test group by 110.4%, 167.2%, and 190.8% at 6 months, 1 year, and 2 years after treatment, respectively. The pCMV-vegf165 intramuscular transfer caused a statistically significant increase in ABI and BFV. There were no positive results in the control group. Thus, pCMV-vegf165 intramuscular gene transfer is an effective method of treatment of moderate to severe claudication due to chronic lower limb ischemia.

The therapeutic effect of angiogenesis induction by gene therapy persists for 5 years.

ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова», Российская ФедерацияЦель. Изучить поведение молекулярных механизмов эндогенных ангиопротекторов стресс-лимитирующей системы NO-стресс-белков HSP70, и систему VEGF, как вариант долгосрочной адаптации к ишемии, в реконструктивно-восстановительной хирургии артерий нижних конечностей.Материал и методы. По дизайну исследование открытое, проспективное, в параллельных группах, включает в себя 40 пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. В зави-симости от степени ишемии нижних конечностей и оперативной тактики все пациенты разделены на 4 группы: 1-я группа включила 10 пациентов с IIб-III стадиями, 2-я группа -10 пациентов с IV стадией за-болевания по классификации Fontaine, которым выполнены реконструкции PTFE-графтом. Десяти паци-ентам 3-й группы выполнены в экстренном порядке тромбэмболэктомии на фоне кардиогенной неклапан-ной эмболии артерий нижних конечностей. В 4-ю группу (контрольную) вошли пациенты со IIб стадией заболевания, которым оперативное лечение не проводили в виду неудовлетворительного периферического русла либо отказа пациента от операции.Результаты. В реализации ишемии и реперфузии (И/Р) динамика поведения HSP 70 сходна во всех операционных группах, что доказывает однотипную стрессовую реакцию на повреждение в независимости от степени ишемии. Повышение секреции изучаемых метаболитов является своеобразным защитным меха-низмом в реализации И/Р, а их снижение в послеоперационном периоде во многом объясняется степенью компенсации кровообращения. Интрооперационная травма эндотелия усугубляет течение эндотелиальной дисфункции, инактивируя синтез NO.Заключение. Стресс-индуцибельные системы оксида азота и белков теплового шока совместно с фактором роста эндотелия сосудов формируют своеобразный «щит», своевременно ограничивая действие повреждающих ишемических и реперфузионных факторов.Ключевые слова: ишемия, реперфузия, белки теплового шока, оксид азота, фактор роста эндотелия со-судов, эндотелиальная дисфункция Objectives. To study the molecular mechanisms of endogenic angioprotectors of stress-limiting system NOheat shock proteins HSP70 and vascular endothelial growth factor system (VEGF) as a long-term adaptation variant to ischemia in lower limb reconstructive surgery.Methods. According to the design the study is considered to be an open, prospective, in parallel groups, includes 40 patients with the obliterating lower limb atherosclerosis. The patients were divided into 4 groups according to the degree of the lower limb ischemia and the methods of operation: the 1 st group -10 patients according to Fontaine classification system (IIb-III stages) and the 2 nd group -10 patients (IV stage) who had undergone reconstructive surgery with polytetrafluroethylene graft (PTFE); the 3 rd group -10 patients with cardiogenic nonvalvular embolism of lower extremity arteries undergone urgent embolectomy; group 4 -10 patients (IIb stage) without arterial reconstruction due to poor distal runoff or patien...

ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова», Российская Федерация В работе представлен анализ клинических случаев лечения пациентов, страдающих облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Во всех случаях в раннем послеоперационном периоде при условии адекватного восстановления магистрального кровотока произошло резкое прогрессирование заболевания, что потребовало выполнения ампутации конечности. Пациентам определяли исходные уровни метаболитов оксида азота (NO), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), проапоптотических белков (Bcl-2), белков теплового шока (HSP70) по стандартной методике (биологический материал-кровь, ИФА анализаторы-EKS 715-Hsp70, BMS244-Bcl-2, KHG 0111-VEGF; реактив Грисса) до и после оперативного лечения. Снижение изучаемых показателей (NO, VEGF, HSP70) в послеоперационном периоде во многом раскрывает тяжесть и глубину поражения эндотелия сосудов и тканей конечности во время реперфузионного повреждения. Вышеуказанные явления свидетельствуют об угнетении функции микроциркуляторного русла. Повышение уровня bcl-2 белков в послеоперационном периоде необходимо рассматривать как механизм положительной обратной связи регулирования процессов апоптоза в пораженной конечности на фоне развития грубых некротических изменений конечности. Заключение. Клинические примеры иллюстрируют явное снижение эндотелиальных резервов и, как следствие, угнетение функции эндотелия сосудов у пациентов с IV стадией заболевания по классификации Покровского-Фонтейна. Исход успешной реконструктивно-восстановительной операции на магистральных сосудах во многом может быть обусловлен толерантностью тканей к реперфузионному повреждению, а глубокий анализ биохимических процессов стресс-лимитирующей системы способен раскрыть прогностическую модель течения раннего послеоперационного периода с позиции постишемического поражения. Ключевые слова: реперфузия, постишемический синдром, классификация Покровского-Фонтейна, реконструктивная хирургия магистральных артерий, толерантность тканей, некротических изменений конечности, прогностическая модель This work represents the analysis of clinical cases of treatment patients suffering from obliterating arterial atherosclerosis of the lower limbs. In all cases in the early postoperative period providing an adequate main blood flow restoring an acute disease progressing took place that required limb amputation. The initial levels of nitric oxide metabolites (NO), vascular endothelial growth factors (VEGF), pro-apoptotic proteins (Bcl-2), heat shock proteins (HSP70) were determined in patients by standard methods (biological material-blood, ELISA analyzers-EKS 715-Hsp70, BMS244-Bcl-2, KHG 0111-VEGF; Griess reagent) prior and after surgery. The reduction of the studied parameters (NO, VEGF, and HSP70) reflects the severity and depth of the endothelial vascular and tissue lesion of the limb within the reperfusion injury in the postoperative period. The above-mentioned phenomena manifest the inhibition of the microcirculatory bed function. ...

Apoptosis is recognized as a programmed cell death controlled by genetic mechanisms and required for normal existence of an organism. Its main task is elimination of defective or mutant cells. The particles of dead cells are engulfed by macrophages with no development of inflammatory reaction. Apoptosis actively participates in embryogenesis, cellular homeostasis, elimination of tumor cells, and may be divided to three phases: signal, effector, and degradation. Its main components are cytoplasmic proteases caspases. Caspases exist in the cytoplasm in inactive condition in the form pf procaspases. Being activated, they break down to subunits. Proteins of Bcl-2 family are active participants of the mitochondrial pathway of apoptosis. They influence permeability of the outer membrane of mitochondria. Disorders in the mechanisms of apoptosis underlie many diseases including ischemic lesions, autoimmune disorders, malignant neoplasms. The ability to influence survival or death of cell is known to possess enormous therapeutic potential. At present, active research is under way to study signal pathways that control cell cycle and apoptosis. The article discusses the mechanisms participating in death of vascular endothelium and smooth muscle cells, potential role of apoptosis in atherosclerosis is also described.

Purpose We aimed to evaluate the impact of intrinsic coagulation factors and hemostatic markers of endothelial dysfunction on complications in patients with atherosclerotic peripheral arterial disease (PAD). Methods Materials and This prospective study enrolled 120 PAD patients at Fontaine stages 2b to 3 who underwent open surgical, endovascular, or conservative treatment. Coagulation factors (FVIII, FIX, and FXI) and endothelial hemostatic markers, including von Willebrand factor (vWF) activity and level, soluble endothelial protein C receptor, and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) levels, were assessed. Results At 3 months after open bypass grafting, activity of FVIII significantly increased from a median of 175% to 233% (P<0.001). At 3 months after endovascular treatment, the activities of FVIII, FIX, and FXI significantly increased from medians of 157%, 180%, and 156% to 184%, 218%, and 181%, respectively (P<0.05). Six patients with increased FVIII activity developed bypass graft thrombosis. Four patients in the endovascular group and three patients in the conservative treatment group with increased activity of vWF developed myocardial infarction (P=0.049). The subjects who developed restenosis had increased vWF activity (P=0.023) and decreased nitric oxide metabolite levels (P=0.003). Three subjects who received conservative treatment and developed PAD progression at 12 months had increased PAI-1 activity (P=0.028). Conclusion Patients with advanced PAD had a hypercoagulable status, and performance of open or endovascular revascularization was associated with further hypercoagulability. Increased activity of coagulation factors and altered levels of hemostatic markers of endothelial dysfunction were associated with PAD complications such as graft thrombosis, myocardial infarction, disease progression, and restenosis.

ПРИМЕРЫ НЕСТАНДАРТНЫХ РЕКОНСТРУКЦИЙ ПОСТОЯННОГО СОСУДИСТОГО ДОСТУПА У ДИАЛИЗНЫХ ПАЦИЕНТОВГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова», г. Рязань Российская ФедерацияПрограммный гемодиализ является ведущим методом в лечении пациентов с терминальной хро-нической болезнью почек. Для адекватного гемодиализа нужен постоянный сосудистый доступ. Вари-антов формирования доступа для гемодиализа достаточно много, как с использованием аутологичного материала, так и с использованием синтетических протезов. Идеального сосудистого доступа не суще-ствует, поэтому периодически развиваются тромбозы зоны реконструкции. Иногда для восстановления работы постоянного сосудистого доступа приходится использовать различные варианты реконструкций. В данной статье представлены примеры нестандартных реконструкций постоянного сосудистого доступа у диализных пациентов. Детально описаны пять клинических случаев оказания помощи пациентам с патологической извитостью плечевой артерии, с ложной аневризмой проксимального анастомоза ар-териовенозной фистулы, с синдромом диализной рециркуляции. На основании рассмотренных данных можно утверждать, что хирургия сосудистого доступа может быть интересной, нестандартной и творче-ской. Деятельность врача при лечении таких пациентов должна быть направлена на увеличение времени работы имеющегося постоянного сосудистого доступа и по возможности на использование для этого собственных тканей пациента. Ключевые слова: хроническая почечная недостаточность, аутологичный и синтетический материал, артериовенозная фистула, постоянный сосудистый доступ, реконструктивные операции, аневризма прокси-мального анастомоза, гемодиализA program hemodialysis is a leading treatment method for patients with terminal stage of a chronic kidney disease. A permednt vascular access is required for an adequate hemodialysis. There are many hemodialysis options available with both autologous and synthetic materials used for a vascular access. There is no perfect vascular access, thus such complications as thrombosis in the area of reconstruction has developed. Different types of reconstructive procedures are sometimes used to restore the function of permanent vascular access. This article presents nonstandard reconstructive procedures in hemodialysis patients with permanent vascular access. Five clinical cases of rendering medical aid to patients with pathological tortuosity of the brachial artery, with a false arteriovenous fistula aneurysm of the proximal anastomosis, with dialysis recycling syndrome are described in details. On the basis of the reviewed data it is possible to state that the vascular access surgery can be interesting and creative, not conventional. Physician activities should be aimed at increasing of operating time of available permanent vascular access and if possible to use the patient's own tissues for this purpose.Keywords: chronic kidney disease, autologous and synthetic materials, arteriovenous fistula, permanent vascular access, reconstructive procedures, aneurysm o...

Objective: To determine the capabilities of a sonographic examination to evaluate local and systemic hemodynamic disorders in patients with varicose disease. Materials and Methods: This study included 583 patients with varicose veins, among whom 348 had trophic disorders. All subjects underwent lower limb duplex sonography and superficial, perforator, and deep venous diameter measurements, as well as had a calculated velocity for antegrade and reflux flow. Peripheral resistive index (RI) in the arteries, accompanying perforator veins (PVs), was analyzed. In addition, echocardiography was performed on 46 of the participants. Results: A statistically significant difference in the diameter of the great saphenous vein was obtained between class C2 and C4 varicose veins ( P < .05). Similar findings were obtained for the diameter of the PVs and the velocity reflux flow through PVs. Arteries in the perforator bundles demonstrated low RI, which may be attributed to the presence of arteriovenous shunts. Varicose veins were associated with an increased incidence of nonrestrictive type of blood flow through the tricuspid valve. Conclusions: Sonography demonstrated that additional factors rather than hemodynamics may be attributable to the development of venous ulcers. The most informative parameters of cardiac function, in a patient with varicose veins, are the indicators of diastolic function in both ventricles.