Recebido em 9/12/08; aceito em 14/4/09; publicado na web em 22/9/09 QSAR 3D STUDIES OF A SERIES OF HUMAN BUTYRYLCHOLINESTERASE INHIBITORS. Alzheimer's disease (AD) is considered the main cause of cognitive decline in adults. The available therapies for AD treatment seek to maintain the activity of cholinergic system through the inhibition of the enzyme acetylcholinesterase. However, butyrylcholinesterase (BuChE) can be considered an alternative target for AD treatment. Aiming at developing new BuChE inhibitors, robust QSAR 3D models with high predictive power were developed. INTRODUÇÃOA doença ou mal de Alzheimer (DA), descrita primeiramente por Alois Alzheimer 1 acomete cerca de 37 milhões de pessoas em todo o mundo, 2 sendo considerada a principal causa de declínio cognitivo em adultos.3 De fato, 50 a 70% dos casos de demência entre idosos acima de 65 anos está relacionada à DA e aproximadamente 5% desta população será afetada pelo mal de Alzheimer. 4 De acordo com a OMS, a prevalência da doença dobra a cada 5 anos, passando de 3% aos 70 anos para 20-30% aos 85 anos.3 Dessa forma, esperase que o número de casos aumente para 114 milhões até 2050.5 De fato, em função do número crescente de pacientes com DA, os custos diretos e indiretos associados ao tratamento dessa doença são de, no mínimo, 100 bilhões de dólares, nos EUA. 2O mal de Alzheimer caracteriza-se por diversos eventos metabólicos que culminam no aparecimento dos sinais característicos da doença. Entre esses eventos estão a deposição de placas de proteínas insolúveis b-Amiloides (Ab), como resultado do metabolismo anormal da proteína precursora de b-Amiloide (PPA) e formação de emaranhados neurofibrilares, em função do colapso do citoesqueleto neuronal, decorrente da hiperfosforilação da proteína Tau, em regiões do lobo temporal e neocórtex.6 Soma-se a isso, o processo de disfunção simpática e neuroquímica relacionada à redução da atividade colinérgica central. 7 Como consequência desses eventos neuropatológicos, há perda de memória, grandes variações de humor, depressão associada a distúrbios de linguagem, perda de poder de julgamento etc.Atualmente, as principais estratégias terapêuticas para o tratamento de DA baseiam-se na hipótese colinérgica ou na hipótese amiloide. De acordo com a hipótese colinérgica, processos neurodegenerativos levam à destruição de neurônios colinérgicos da região frontal do cérebro resultando em déficit da transmissão colinérgica central, 4 provocando declínio cognitivo e perda da capacidade de execução das tarefas diárias, redução da atenção e da memória.8-10 Segundo a hipótese da cascata amiloide, os níveis elevados de proteínas insolúveis b-Amiloides (Ab) são responsáveis pela formação de placas amiloides e emaranhados neurofibrilares que estão relacionados com morte celular, processos inflamatórios, demência e DA.11 Embora o desenvolvimento de fárma-cos que bloqueiem ou revertam a formação de proteínas insolúveis bAmiloides seja uma área de grande interesse, 12,13 as terapias disponíveis atualmente para o tratamento ...
Introdução: Com a justificativa de promover o Uso Racional de Medicamentos (URM) através da disseminação de informação técnico-cientifica objetiva, independente, atualizada e avaliada criticamente, com vista à melhoria da qualidade de vida da população, o Centro de Informação sobre Medicamentos (CIM), no âmbito de uma Secretaria Estadual de Saúde (SES), desenvolve diversas ações para instrumentalizar profissionais do SUS. Apesar do aumento significativo nos gastos com a aquisição de medicamentos no SUS nos últimos anos, a assimetria de informações entre prescritores, pacientes e farmacêuticos é uma importante barreira para o acesso aos medicamentos contemplados nas políticas públicas. As consequências podem ser tratamento inadequado, implicação de gasto familiar com a aquisição direta ou o acesso pela via judicial, acarretando custos adicionais para todo o sistema. Objetivo: Descrever e analisar a implantação de quatro ações estruturantes realizadas pelo CIM no período de 2019 a 2022: 1) Elaboração de notas e fichas técnicas baseadas em evidências científicas e legislação sanitária vigente; 2) Elaboração de boletim informativo eletrônico periódico contendo temas relacionados ao URM, Avaliação de Tecnologias em Saúde (ATS) e Assistência Farmacêutica (AF); 3) Implantação de uma seção no portal da internet da SES para a publicação das produções técnico-cientificas; e 4) Execução de programa de treinamento continuado dirigido a farmacêuticos da atenção primária, que aborda aspectos legais relacionados à AF, bases de dados científicos e conceitos da ATS. Método: Os dados foram obtidos dos documentos técnicos elaborados pelo CIM, relatórios de gestão e registros dos treinamentos realizados, relativos ao período de 2019 a 2022. Resultado: Foram elaboradas e revisadas no período 38 notas técnicas e 54 fichas técnicas sobre os medicamentos mais demandados. Foram publicadas 09 edições do boletim informativo, enviados através de correio eletrônico institucional para cerca de 900 endereços e que registram 520 acessos. A seção no portal da internet foi implantada em 2020, com acesso crescente, havendo registros de 3722 visitantes no período. A nota técnica mais acessada é sobre antiangiogênicos e a ficha mais acessada é sobre rivaroxabana. O programa de treinamento foi executado, com a participação de 358 farmacêuticos vinculados à atenção primária. DISCUSSÃO E Conclusão: As produções científicas do CIM, disponíveis em uma página na internet, contribuem para que farmacêuticos e prescritores tenham acesso a informações atualizadas sobre medicamentos e as políticas de saúde relacionadas, enquanto o boletim informativo, bem como o programa de treinamento vêm se consolidando como espaço de disseminação de informações qualificadas sobre AF e ATS. Assim, essas ações desenvolvidas pelo CIM instrumentalizam o público alvo para a tomada de decisão quanto às demandas relativas a medicamentos e desempenham importante papel na promoção do acesso e do URM.
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