Transgenic FVB/N female mice carrying HER-2/neu mammary cancer gene received metformin (1200 mg/liter) with drinking water 5 days a week starting from the age of 2 months until natural death. Metformin slightly reduced food consumption, but did not change water consumption and dynamics of weight gain. Mean life span of mice increased by 8% (p<0.05), in 10% long-living mice it was prolonged by 13.1%, and the maximum life span was prolonged by 1 month under the effect of metformin in comparison with the control. The rate of populational aging decreased by 2.26 times. The total incidence of mammary adenocarcinoma and their multiplicity did not change under the effect of metformin, while the latency of tumor development increased and the mean diameter of tumors decreased. Hence, we first demonstrated a geroprotective effect of metformin and its suppressive effect towards the development of mammary tumors.

No abstract

The content of DNA damage marker 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in 16 receptor-negative and 18 receptor-positive human breast neoplasms was measured by immunohistochemical methods. Positive staining was revealed in 81.3 and 50.0% samples of groups 1 and 2, respectively. The effect of arylhydrocarbon receptor agonist beta-naphthoflavone on the content of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine and number of estrogen and progesterone receptors was evaluated in MCF-7 breast cancer cells. The degree of genotoxic damage significantly increased 1 h after combined treatment with estradiol and beta-naphthoflavone (in contrast to individual treatment) and remained practically unchanged in the follow-up period. According to the estrogen effect-switching phenomenon, genotoxic damage can contribute to the development of R(-)-breast cancer.

Рак молочной железы-самое распространенное злокачественное новообразование у женщин. Биопсия ткани опухоли молочной железы является ключевым этапом диагностики, позволяющим оценить природу новообразования и определить тактику лечения. В клинической практике применяются методы трепан-биопсии и тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии (ТАПБ). Последний вариант менее травматичен, но используется реже по причине меньшей информативности. Кроме того, при любом из двух методов существует риск забора малоинформативного образца, а точность диагноза определяется квалификацией гистолога/цитолога. Возможность использовать биопсийный материал для анализа онкомаркеров в дополнение к стандартному исследованию открывает перспективы существенного повышения информативности и объективности традиционных подходов, включая метод ТАПБ. Среди потенциальных онкомаркеров особое место занимают микроРНК (миРНК)-класс регуляторных молекул, играющих важную роль в различных физиологических и патологических процессах. Неопластическая трансформация протокового эпителия молочных желез сопровождается специфическими изменениями профиля экспрессии миРНК. Оценка этих изменений имеет большой диагностический потенциал. Цель исследования-разработка и оценка перспективы внедрения в клиническую практику метода анализа миРНК в материале цитологических препаратов. Материалы и методы. В исследовании использованы архивные цитологические препараты, по которым ранее был установлен диагноз доброкачественной или злокачественной опухоли молочной железы. Оценка экспрессии миРНК проводили методом обратной транскрипции и последующей количественной полимеразной цепной реакции. При анализе результатов были использованы соответствующие данные ранее проведенных цитологических и гистологических исследований. Результаты. Разработан метод выделения РНК из препаратов, приготовленных для традиционного цитологического исследования. Проведен анализ экспрессии 9 миРНК. Сравнение результатов анализа материала доброкачественных и злокачественных образований показало статистически значимую разницу экспрессии 5 миРНК: миРНК-21,-205,-125b,-200a и-221. Наиболее значимую разницу наблюдали для миРНК-125b: в ходе неопластической трансформации уровень экспрессии этой молекулы снижается в 500 раз. Установлена корреляция экспрессии некоторых миРНК с рядом клинически значимых характеристик опухолевой ткани. Заключение. Результаты работы показали возможность оценки экспрессии миРНК в материале ТАПБ образований молочной железы и целесообразность ее использования в дополнение к традиционному цитологическому исследованию в целях уточнения диагноза и оптимизации выбора терапии.

Lymphocytes infdtrating tmnor tissue are capable of androstenedione conversion, which was assessed from 3H20 release from tritium-labeled androgen precursor of estrogens 113-androstenedione. This capacity is higher in menopausal patients than in patients of reproductive age. A tendency to a positive correlation between the intensity of androstenedione conversion in lymphocytes and aromatase activity in tumor tissue is revealed. No relationship between androstenedione conversion in lymphocytes and contamination of the isolated cell suspension with tumor cells is detected.

Observable diabetes and obesity epidemics may result in alteration of cancer morbidity and mortality. This increasingly recognized problem is reviewed here from the perspective of interplay between factors that differently modify association of diabetes mellitus with malignant neoplasms. Heterogeneity and familial aspects of diabetes and obesity, genomic traits, anti-diabetic medications and weight-reducing treatment are important examples of such factors. Addressing them might promote development of efficient preventive measures.

The effect of gamma-irradiation on the realization of the effects of estrogens was studied on rats treated with N-acetylcysteine, vitamins C and E, melatonin, and carnosine or subjected to forced swimming in a training mode. Irradiation (0.2 Gy) in combination with estrogens and without correction therapy induced genotoxic changes in the uterus, while irradiation in a higher dose (2 Gy) predominantly potentiated the hormonal effect of estrogens. Correction of the revealed abnormalities was achieved mainly with carnosine. The peculiarities of "estrogen toggle (re-targeting) effect" under the effect of gamma-irradiation and its elimination differed from those induced by ethanol intake or tobacco smoking, which is important for understanding the mechanisms of hormone-induced carcinogenesis.

No abstract