Дипептидный Миметик Фактора Роста Нервов Гк-2 Сохраняет Антидиабетическую Активность При Системном, В Том Числе Пероральном, Введении У Мышей

Abstract

Дефицит нейротрофинов является одним из основных патогенетических факторов снижения пролиферации и усиления апоптоза β-клеток при диабете. Способность фактора роста нервов (NGF) поддерживать функционирование β-клеток и стимулировать секрецию инсулина позволяет предположить, что NGF может быть полезным в лечении диабета 2 типа. Однако неудовлетворительные фармакокинетические свойства нативной молекулы препятствуют ее применению. Целью данной работы стало изучение влияния оригинального димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 на эффекты диабетогенного токсина стрептозотоцина (СТЗ). Эксперименты проведены на 44 мышах C57Bl/6, разделенных на 4 группы: пассивный контроль (мыши, которым вводили физиологический раствор); активный контроль (СТЗ 100 мг/кг внутрибрюшинно); опытная группа 1 (ГК-2 0,5 мг/кг внутрибрюшинно в течение 14 дней до и 16 дней после СТЗ); опытная группа 2 (ГК-2 5 мг/кг per os по той же схеме). Показано, что ГК-2 ослабляет гипергликемию (максимум на 59,65 % для внутрибрюшинного введения и на 42,57 % для перорального) и уменьшение массы тела (на 7,56 % для внутрибрюшинного введения и на 6,53 % для перорального), вызванные введением СТЗ, и этот эффект проявляется как при внутрибрюшинном, так и пероральном введении; выявлено последействие ГК-2 по обоим показателям антидиабетической активности — эффект сохранялся на протяжении всего периода наблюдения (44 дня после окончания терапии).

Low‐molecular mimetics of nerve growth factor and brain‐derived neurotrophic factor: Design and pharmacological properties

“…96 GK-2 (0.5 mg/kg ip 14 days before and 16 days after injection of streptozotocin) had a significant antihyperglycemic effect, that persisted even 44 days after the end of administration. 97 GK-2 also restored the bodyweight of diabetic mice, which was reduced relative to passive control.…”

A Low-Molecular-Weight BDNF Mimetic, Dipeptide GSB-214, Prevents Memory Impairment in Rat Models of Alzheimer’s Disease

“…Интересно отметить, что выявленная ранее антидиабетическая активность ГСБ-214 зависела от активации каскада PI3K/Akt, как установлено с помощью фармакологического ингибиторного анализа [17]. Поскольку хорошо известно о сходстве патогенеза БА и сахарного диабета [18], это свидетельствует в пользу вклада PI3K/Akt и в эффекты ГСБ-214 в стрептозотоциновой модели, которая воспроизводит все основные патофизиологические механизмы заболевания.…”

“…Дипептид ГСБ-214 (в/б введение в дозах 0.1-0.5 мг/кг) проявлял нейропротекторную активность in vivo на модели транзиторной окклюзии средней мозговой артерии у крыс [16] и антидиабетическую активность на модели стрептозотоцинового диабета у мышей [17]. Антидиабетические свойства ГСБ-214, наряду с нейропротекторными в свете данных о сходстве патогенеза сахарного диабета и БА [18], свидетельствуют о перспективности изучения эффектов дипептида на моделях БА.…”