Über lokalanästhetisch wirksame Derivate des 2‐Alkoxy‐4‐amino‐chinolins. 2. Mitteilung

Abstract

A . E i n l e i t u n g .I n einer fruheren Mitteilungl) 2, haben wir iiber einige Abwandlungsprodukte des Percains (I) berichtet, bei denen wir die SBureamid-Brucke des Percainmodells umgekehrt hatten (11). Dabei gelang uns aber vorerst nur die Herstellung der 2-Alkoxy-4-(diathylaminoa c e tylamino )-chinolin-Derivate (111). Die Synthese der entsprechenden Diathylamino-p r o p io n y 1 -Verbindungen, speziell des mit dem Percain isomeren 2-n-Butoxy-4-( diathylamino-propiony1amino)-chinolins (11) bereitete infolge der Unbestandigkeit der freien Basen grosse Schwierigkeiten. Die 4-Amino-chinolin-Verbindungen zeigen im allgemeinen die Tendenz, in die ,,Chinoh-imino-Formen (IV) uberzugehen 2, 3). Die leichte Zersetzlichkeit dieser, infolge Beschwerung der Iminogruppe durch einen hoheren Acylrest entstandenen Produkte ist daher erklarlich. Andererseits konnten wir bei den N-( /?-Diathylamino-propiony1)-p-alkoxyaniliden (V) beweisen4), dass hei der Hochvakuumdestillation der freien Basen die DiathylaminoGruppe abgespalten wird unter Rildung des ungesattigten N-( /?-Acryloyl-p-alkovyanilids (VI). Bei der Hochvakuumdestillation der freien Base der Forrnel I1 erhielten wir scharf riechende Zersetzungsprodukte, deren Mikroanalysen weder auf die gewunschte Base noch auf ein durch Zersetzung entstandenes Acryloyl-Derivat hinwiesen. Es ist uns nun gelungen, die mit dem Percain isomere Verbindung I1 ohne Destillation zu reinigen und in das kristalline Hydrochlorid iiberzuf iihren.I m Surf a c a i n (VII), dem y-Pipecolino-propylester der p-Cyclohexyloxy-benzoesaure, ist vor kurzem ein neues, starkes Lokalanastheticum mit relativ geringer Toxizitat in den Arzneischatz eingefuhrt worden5). Es interessierte uns nun, welchen Einfluss der Ersatz der Diathylamino-Gruppe durch den Pipecolino-Rest in unseren Verbindungen der Formel I11 auf die pharmakologischen Eigen-

The Reactions Of 8-Quinolinol

“…Sodium bisulfite or a solution of sulfur dioxide heated for many hours with oxine gives only a crystalline addition compound of sulfur dioxide that readily loses the sulfur dioxide (302). Direct chlorination with one mole of chlorine per mole of oxine gives only a poor yield of 5-chloro-8-quinolinol together with some 5,7-dichloro derivative and unreacted 8-quinolinol (34,123), but the yield can be increased to 74 per cent by the addition of a little antimony trichloride (250). The use of sulfuryl chloride instead of chlorine has also been proposed (45,261).…”

Φαρμακοχημικη Μελετη Νεων Αμινοκετονων: Συνθεση Φυσικοχημικες Ιδιοτητες Τοπικη Αναισθητικη Δραση. Συσχετισεις Δομης-Δρασης

“…Η υπάρχουσα φυσικά μικρή ικανότητα .για ιονική σύνδεση μειώνεται κατά τι επιπλέον με αύξηση της αλυσίδας, ενώ η μεγαλύτερη ικανότητα σύνδεσης της αμινοομάδας βασίζεται στην προοδευτική αύξηση των δυνάμεων Van der Waals απο την αιθυλενο στην βουτυλενο ομάδα. Τα ίδια αποτελέσματα έχουν επίσης παρατηρηθεί, και στις σειρές της λιδοκαινης και κιγχοκα'ϊνης [15] . Η μείωση της δραστικότητας με αύξηση της μεθυλενο αλυσίδας μπορεί να εξηγηθεί ano την μείωση της υδατοδιαλυτότητας των ανώτερων ομολόγων (σημείο αποκοπής).…”