Volurneii XXXVI, Fasciculus I (1953) -KO. 10-11. 75 tlinationsverbindungen liess sich zcigen, dass auch solche unter den gewahlten Bedingungen reduktiv aufgespalten werden.Bei A. E i n l e i t u n g . Die Entnicklung der Arzneimittel aus der Gruppe dcr von Knorrz) cntdeckten P y r a z o l o n e war in den letzten Jahrzehnten zu eincm gewissen Stillstand gekommen.Seit der Einfuhrung des 4-Dimethylamino-antipyins oder P y r a m i d o n s (I)3), das noch lieute als das beste Arzneimittel dieser Stoffklasse gelten kann, wurde immer wieder versucht, die geringe Loslichkeit dieser Substanz zu verbessern, da fur die moderne perorale Stosstherapie nur Produkte mit guter Wasserloslichkeit in Frage kommen. Wohl wurden im Verlauf dcr Zeit verschiedene Pyrazolon-Derivate mit verbesserter Wasserloslichkeit cntmiclrelt, doch geniigtcn deren pharmakologische Eigenschaften nicht, um die klinische Bedeutimg des Pyramidons zu erreichen. 1) Jurg Ammann, ,,Synthesen in der Pyrazol-3,5-dion-Reihc", Diss.
278HELVETICA CHIMICA ACTA.Sintesi deb prodotto II: 10 g di p-nitrobenzamide dell'estere etilico della fenilserina (I) vengono sciolti in 250 em3 di etanolo puro in un pallone di riduzione. Si niescola la soluzione con la quantitk si catalizzatore (niche1 di Raney) ottenuta scomponendo 12 g di lega. La curva di assorbimento raggiunge il massimo dopo circa due ore. La quantitk di idrogeno assorbita 15 di 1850 em3 pari a1 98,5% della quantith teorica. Verso la fine della reazione si nota nel recipiente la formazione di una sostanza bianca sotto forma di scagliette lucenti. Si filtra a caldo. Dal filtrato per raffreddamento si separa di nuovo la sostanza che raccolta sul filtro ed asciugata presenta un P. -2-tricloroacetamido-1,3-propandiolo. 2,12 g di amina vengono inescolati in un piccolo matraccio con 5 cm3 di estcre etilico dell'acido tricloroacetico. Si scalda per un'ora leggermente su b.m. e si lascia riposare per una settimana. Si aggiungono quindi alla soluzione alcune goccie di acqua. Per aggiunta di etere di petrolio si ottiene una separazione della soluzione in due strati. Per sfregamento si ottiene il cristallo che, raffreddando la soluzione, aumenta sensibilmente. Si raccoglie su filtro e si pesa. Resa 2,l g pari a1 60% della resa teorica. La sostanza si presenta sotto forma di grossi cristalli giallognoli con P. F. 145O. Dopo alcune ricristallizzazioni da etanolo-acqua si ottiene tin prodotto purissimo a P.F. 147-148O. (Letteratiira: 6) 148-150°, 7) 148-149O.j Analisi vcdi tabella. RIASSUNTO.Sono stati sintetizzati alcuni derivati dell'estere etilico della fenilserina, del fenilserinolo e del p-nitrofenilserinolo mediante condensazione delle rispettive amine con cloruri di acidi aromatici ed eterociclici e con esteri di acidi alifatici.
Es wird die Herstellung einiger 1‐Methyl‐4‐phenyl‐piperidin‐(4)‐alkylsulfone beschrieben. Durch Behandlung mit 50‐proz. Schwefelsäure wird die Alkylsulfon‐Gruppe in ähnlicher Weise wie bei den von Klenk und Mitarbeitern(1) hergestellten Benzhydryl‐alkylsulfonen(2) unter Bildung einer Doppelbindung am quaternären C‐Atom des Piperidinringes abgespalten. Die hergestellten Alkylsulfon‐Verbindungen sind zum Teil ebenso gut analgetisch wirksam wie das Dolantin. Beim Ersatz der Carbäthoxy‐Gruppe des Dolantins durch die Äthylsulfon‐Gruppe bleibt die analgetische Wirkung voll erhalten, während die Toxizität auf einen vierfach geringeren Wert absinkt. Dies stimmt mit den von Klenk und Mitarbeitern(1) in der Amidonreihe gemachten Beobachtungen überein.
Es wird die Herstellung einiger N‐alkylierter und N‐alkylamino‐alkylierter Pyrazole und Pyrazolone beschrieben. Die N‐alkylierten Pyrazole zeigen mit steigendem Molekulargewicht erhöhte analgetische und spasmolytische Wirkungen, während die N‐alkylamino‐alkylierten Pyrazolone keine hervorstechenden Resultate ergeben. Die N‐alkylaminoalkylierten Pyrazolone sind im allgemeinen toxischer als Pyramidon, dessen Wirkungsstärke sie jedoch selten erreichen.
Es wurde auf einige Zusammenhänge zwischen chemischer Konstitution und tuberkulostatischer Wirkung bei verschiedenen bereits in der Literatur beschriebenen homologen Reihen von Verbindungen hingewiesen und in der Gruppe der heterocyclischen Alkoxy‐amino‐Derivate auf ein neues Beispiel solcher Beziehungen aufmerksam gemacht. Die von uns hergestellten und von H. Hurni in der Wissenschaftlichen Forschungsabteilung der Dr. A. Wander AG., Bern, auf ihre tuberkulostatische Wirkung in vitro geprüften 2‐Alkoxy‐4‐aminochinolin‐hydrochloride zeigten die gleichen Zusammenhänge zwischen Konstitution und Wirkung, indem wiederum ein Wirkungsmaximum beim 2‐n‐Butoxy‐Derivat festzustellen war.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.