Oral Bioavailability Enhancement of Paliperidone by the use of Cocrystalization and Precipitation Inhibition

Engineering cocrystals of Paliperidone with enhanced solubility and dissolution characteristics

“…The aqueous solubilities of PPD-PABA CCs and PPD-BA CCs obtained by SE were enhanced 3.09-fold and 2.83-fold respectively. Literature review showed a solubility of PPD at 0.115mg/ml in water and a 1.48-fold increase in aqueous solubility of PPD CCs when prepared using boric acid as a conformer (19). The dissolution of the CCs is significantly enhanced when compared to the drug due to increased wettability and weaker associations (48,49).…”

“…The oral bioavailability of the drug is 28%, due to its poor water solubility. Various attempts have been made to enhance the dissolution of the drug by formulating SEDDS (12), nanocrystals (13), co-ground mixtures (14), liquisolid technology (15), solid dispersions (16), spray drying (17), hot melt extrusion (18), and co-crystals (19).…”

Review: Pengaruh Pembentukan Kokristal Menggunakan Koformer Asam Karboksilat Dengan Metode Solvent Evaporation Dan Solvent Drop Grinding Terhadap Bioavailabilitas Zat Aktif

“…16 Koformer asam karboksilat umumnya terdaftar oleh FDA (Food and Drug Administration) sebagai GRAS (generally reconized as safe) yang dianggap aman. Asam karboksilat yang sering digunakan untuk membentuk kokristal di antaranya asam oksalat pada kokristal apixaban, 5 asam galat pada kokristal aceclofenac dan kokristal metronidazol, 18,22 asam gentisat pada kokristal klorbipram dan kokristal telmisartan, 19,20 asam para hidroksibenzoat pada kokristal paliperidon, 21 asam glutarat pada kokristal telmisartan, kokristal meloksikam, dan kokristal asam galat, 23,28,29 asam salisilat pada kokristal klorbipram dan kokristal meloksikam, 19,28 asam para aminobenzoat pada kokristal ketokonazol, 25 aspirin pada kokristal meloksikam, 26 asam benzoat pada kokristal dipfluizin dan kokristal meloksikam, 27,28 1-hydroxy-2-naphthoic acid, 4-hydroxybenzoic acid, asam maleat, Lmalic acid, dan DL-malic acid pada kokristal meloksikam, 28 asam suksinat pada kokristal meloksikam dan kokristal gliclazid, 28,30 asam malat pada kokristal gliclazid, 30 dan asam adipat pada kokristal itrakonazol. 31…”

“…Koformer turunan asam karboksilat memiliki gugus karboksil yang mampu berikatan hidrogen dengan zat aktif dalam pembentukan kokristal. 5,21 Contohnya pada kokristal apixabanasam oksalat terdapat gugus amida dari apixaban yang dapat bertindak sebagai situs ikatan hidrogen untuk berinteraksi dengan gugus karboksil pada koformer. Koformer yang mengandung gugus karboksil dan hidroksil dapat digunakan untuk berinteraksi dengan apixaban sehingga dipilih asam oksalat sebagai koformer.…”

“…Peningkatan bioavailabilitas paliperidon juga disebabkan oleh peningkatan kelarutan paliperidon akibat pembentukan kokristal. 21 Dua ikatan hidrogen terbentuk antara metronidazolasam galat, dimana gugus hidroksil dan nitro dari metronidazol masing-masing bertugas sebagai donor dan akseptor ikatan hidrogen, sedangkan gugus hidroksil dan karboksil pada asam galat masing-masing adalah donor dan akseptor. Pembentukan kokristal metronidazolasam galat menunjukkan adanya pembentukan kristal yang baru dengan pola yang berbeda dari metronidazol murni.…”