Die Konstitution von Verrucarol und Roridin C Verrucarine und Roridine, 4. Mitteilung

Abstract

Verrucarol ist ein neuer Sesquiterpenalkohol der Bruttoformel C,5H220,, der erstmals durch basische Hydrolyse des antifungisch und cytostatisch wirksamen Antibioticums Verrucarin A [Z] erhalten worden ist [3]. Seither wurde er auch als Baustein zahlreicher weiterer Verrucarine und Roridine erkannt [4]. Auf Grund von chemischen Reaktionen und physikalischen Daten haben kurzlich GUTZWILLER & TAMM in einer vorlaufigen Mitteilung [l] [5] fur Verrucarol die Strukturformel A vorgeschlagen. Im Verlaufe weiterer Untersuchungen haben wir aber Resultate erhalten, die mit dieser Formel nicht vereinbar sind. Die grosse Ahnlichkeit der chemischen und physikalischen Eigenschaften von Verrucarol und von Trichothecolon, dem sesquiterpenoiden Baustein des Pilzmetaboliten Trichothecin [6], fur das die Strukturformel B vorgeschlagen wurde [7l [8], haben uns veranlasst, die beiden Stoffe miteinander zu verknupfen. Dies gelang mit Hilfe einer mehrstufigen Reaktionsfolge. Inzwischen haben ABRAHAMSSON & NILSSON [9] sowie GODTFREDSEN & VANGEDAL [lo] 2, fur Trichodermin, einen neuen von ihnen aus einem Trichoderwza-Stamm isolierten antifungischen Metaboliten, mit Hilfe einer RONTGEN-Analyse des fi-Brombenzoylderivats 4 die Struktur 2 bewiesen. Da sie gleichzeitig Trichodermin mit Trichothecolon in eindeutiger Weise verknupfen konnten, musste auch die Formel B von Trichothecolon revidiert werden. Die danischen Autoren erteilten infolgedessen diesem Stoff die Struktur 26 (s. Seite 2242). A Verrucarol, B Trichothecolon, 1 R = OH; R'= H : Verrucarol 3 R = H ; 4 R = H ; R = -CO-C,H4-Br (9) alte Formel alte Formel 2 R = H; R'= Ac: Trichodermin R'= H: Trichodermol = Roridin C Die Zahlen in eckigen Klammern verweisen auf das Literaturverzeichnis, S. 2261. mark, fur das Manuskript seiner Publikation. 2, Wir danken Herrn Dr. W. 0. GODTFREDSEN, LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS, Ballerup, Dane-Volumen 47, Fasciculus 8 (1964) -No. 250 2235 Wie bereits GODTFREDSEN & VANGEDAL [lo] vermutet haben, besitzt auch Verrucarol das gleiche Ringgeriist wie Trichodermin. Dies konnten wir jetzt durch chemischen Abbau und durch Verkniipfung mit Trichodermin bzw. Trichothecolon eindeutig beweisen. Auf Grund dieser im folgenden beschriebenen Versuche besitzt Verrucarol die Konstitution 1. Roridin C [2] kommt die Strukturformel3 zu, denn es envies sich als identisch mit Trichodermol. A. Funktionelle GruppenVerrucarol enthalt zwei alkoholische Hydroxylgruppen, was aus den 1R.-Spektren (Banden bei 3600 und 3640 cm-l) und aus der Bildung des Di-0-acetylderivats 10 (NMR.-Spektrum vgl. Fig. 1 und die Tabelle, in der auch die Signale der meisten weiteren Verbindungen, die in dieser Arbeit beschrieben werden, aufgefuhrt sind3) ; 1R.-Spektrum vgl. Fig. 4) und des Di-0-benzoylderivats 11 ersichtlich war. 10 und 11 waren gegen CrO, bestandig und zeigten im IR. keine HO-Banden mehr. Mit Cr0,-H,SO, in Aceton [ll] liess sich Verrucarol (1) zum Ketoaldehyd 6 oxydieren, dessen UV.-Spektrum Maxima bei 299 und 309 und 319 mp (log& = 1,94 bzw. 1,93 bzw. 1,75) zeigte und dessen 1R.-Spektru...

Die Konstitution von Diacetoxyscirpenol

“…5,5 ca. 5,5 3,17 D (5) ca . -5.52 D (1,5) 4,06 D (4,5) ca. 5,5 5,76 D (3,5) 6,58DD 5,82 D (3.5) 5,94 D (3,5) 5,95 D (3) ca.…”

“…I3ei optischen Ausbeuten von 34-56% haben wir fur Koridin C [I], 15-0-Acetylverrucarol Rotationsdispersionen, als auch die nach HOREAU bestimmten Konfigurationen entsprechen der in dicser Arbcit verwendeten Schreibwcise, welche somit die absolute Konfiguration dieser Verbindungen und damit von Verrucarol (14) [4] I Roridin C [4] und Tricliothecin [13';, die allc durch chemische I untersucht worden, d. h. es befand sich jeweils eine Methylcngruppe neben der sekundaren Alkoholgruppe. Fur Substanzen mit diesen Atomgruppierungen ist erst eine Ausriahme gefunden worden : Epi-isoborneol ergibt bei 5% opti:;cher Ausbeute die X-Konfiguration, wie sie fur Epi-borneol erwartet und auch gefunden wurde (35% optisclie Ausbeute).…”

“…Ein Signal bei 1,77 ppm ist der 16-Methylgruppe und ein breites Signal bei 5,3 ppm dem Vinylproton an C-8 zuzuordnen. Die Wasserstoffe an C-2, C-3 und C-11 verursachen Dublette bei 6= 4,27,5,56,3,99 rnit J = 3,5,3,5 und 4,O. Die Rruckeiibildung von C-10 nach C-13, die in analoger Weise aucli am [I] beobachtet worden ist, liess sich ebenso an Triacetoxyscirpenol…”

“…bei 80" getrocknet.Ber. C 48,4 H 6.0 S 15,O Gef, ,, 48,4 ,,5,8 ,, 151 yo ,, 846 (thermoelektrisch)3-Oxo-scir$en(47) : Eine Ldsung von 70 mg Na in 7 ml Methanol wurde rnit 100 mg 3a,48-Dimesyloxyscirpen (45) versetzt, 2 Std. unter Ruckfluss gekocht, nach dem Erkalten rnit Wasser verdiinnt und rnit Chloroform extrahiert.…”

Die Konstitution von Verrucarin J. Verrucarine und Roridine, 9. Mitteilung [1]

“…Als Spaltstucke resultierten Verrucarol (3) [5] und die cis, trans-Muconsaure (5) [Z]. Bei 20" wurdc vollstandige Hydrolyse erst nach 6stdg.…”