The structure and absolute configuration of Chaetocin, a metabolite of the fungus Chaetomium minzltum with antibacterial and cytostatic activity has been elucidated by chemical and X-ray methods.

ZUSAMMENFASSUNG 1235 4,5,6-Trimethoxy-N, N-dimethyl-tryptamin (XI) und zwei dem Mescalin nahestehende Verbindungen, fi-(3,4,5-Trimethoxyphenoxy)-athyl-amin (VI) und ,4,5-Trimethoxyphenoxy)-athyl-dimethylamin (III), wurden synthetisiert. Keine der drei Substanzen zeigte in vorlaufigen Humanversuchen psychotrope Aktivitat. Vor etwa 28 Jahren haben OXFORD et ~1 .~) aus dem Kulturfiltrat von Penicillium brefeldianum DODGE die Fulvinsaure (I) z, 3, isoliert. Der gleiche Pilz produziert auch Grise~fulvin~). Bei der Untersuchung eines Stammes (S 464) dieses Pilzes haben wir als Hauptprodukt Palitantin (11) 4, gefunden. In kleinerer Menge konnten wir das mit Palitantin eng verwandte Frequentin (111) 5, 6 , sowie zwei neue Stoffwechselprodukte isolieren, die wir Brefeldin A und Brefeldin B nennen. Fulvinsaure und Griseofulvin liessen sich bisher in keiner unserer Ziichtungen, die unter den verschiedensten Bedingungen durchgefiihrt wurden, nachweisen. Dagegen konnten wir Brefeldin A auch aus dem Kulturfiltrat eines weiteren Penicillium-Stammes (S 498) als Hauptmetabolit gewinnen. Als Nebenprodukt erhielten wir aus diesem Stamme noch 1-0-Stearylglycerin (cc-Monostearin)

ferait dans une mesure apprkciable aux dCpens de la densit6 Clectronique du proton aldkhydique. Ces phCnomilnes seraient particulibrement intenses dans le cas du composC chloral.SbC1, (AT = -0,41), oh la complexation entrainerait une forte variation de l'anisotropie du groupe carbonyle, alors que le dCplacement Clectronique produit par l'addition de l'accepteur se porterait assez fortement sur l'atome d'hydrogkne.On remarquera dans le tableau 2 un parallClisme limit6 entre les variations des dkplacements chimiques et des frCquences dues B la prCsence de la liaison C=O, en ce sens que, pour un m&me accepteur AT et AOJ varient de faGon inverse. Mais le nombre restreint de coniposCs Ctudiks n'a pas permis d'ktablir une corrklation numCrique.Dans les spectrogrammes de RMN. enregistrds pour H,CO * SbCl,, nous n'avons observC qu'un seul pic, alors que l'angle C=O-A mesurC pour des composCs daddition de type semblable &ant toujours sensiblement diffkrent de z, on aurait pu s'attendre B deux valeurs tg pour le cas d'un composC de symbtrie C, , modille que nous avons adopt6 dans la note prCcCdente [l]. La rCsolution du spectrombtre utilisk Ctant limitCe B f 0,03 ppm, nous ne pouvons pas conclure d'une maniilre dkfinitive. Summary: Sordarin (C2,H4008), an antifungal mould metabolite of Sordaria uruneosu, has been degraded to the aglykon sordaricin (C2,H,,04) and G-desoxy-4-O-methyl-~-altrose, a hitherto unknown sugar. I , Isolierung und Charakterisierung. Aus Kulturfiltrat und Mycel von Sordaria araneosa Gain (Stamm S 2266) haben wir einen neuen Metaboliten mit antifungischer Aktivitat, den wir Sordarin (1) nennen, isoliert. Reinigung der rohen Extrakte durch Chromatographie an Kieselgel oder mittels Gegenstromverteilung lieferte amorphes, optisch aktives ( 1 . 1 2 = -45" in Methanol) Sordarin, das auf Grund von Analyse und thermoelektrischer Molekulargewichtsbestimmung, sowie von Massenspektren verschiedener Derivate die Bruttoformel C,,H,,,O,, aufweist. Sordarin (1) ist eine monobasische Saure (pK& = 7,6) (1R.-Spektrum: s. Fig. 1) ; ihr Kaliumsalz (2) laisst sich leicht aus Essigester-Methanol kristallisieren und schmilzt bei 253-255".

Die Gattung P h w a gehiirt zur IClasse der Fungi Imperfecti, Familie Sphaerioiduceae, und ist bisher erst in wenigen Fallen chernisch untersucht worden. F

1) Dic miBrobiologischcn Xrbcitcn vcrclankcn wir den Herren Urs. E. HXRRI, W. LOEFFLER und CH. S r o L L aus dcr .Ibtcilung fur Mikrohiologie der S-ZXDOZ R.C. 2) DAWI

On the basis of X-ray crystal structure analysis, CD. measurements, and asymmetric synthesis the absolute configuration of brefeldin A has been determined.Some years ago we reported the isolation [l] and the elucidation of the constitution 121 of brefeldin A (1) (identical with ascotoxin [3], decumbin [4] and cyanein [5]). At that time the (S)-chirality of C15, the trans connection of the two rings and the trans relationship at the conjugated double bond had been established, but the stereochemistry of the other asymmetric centers and of the isolated double bond remained to be clarified.A recent publication by SuzMki et al.[3] prompts us to describe our own results concerning relative and absolute configuration of brefeldin A, which are not fully in agreement with those of the Japanese authors. . -; H 3 0~c 0 0 c H 3 10 "COOCH, 1 R = H X = H, OH 2 R = AC X = H, OH 3 R = AC X = 0 4The NMR. spectrum of brefeldin A (1) (SO(CD,)&DCI, 7:3, 100MHz) shows signals for the protons on the isolated double bond at 5.22 and 5.60ppm (tetramethylsilane = 0) with a coupling constant of 15.5 cps, which indicates their trans relationship. The method of Horeau [6] allowed1) to specify the chirality at C4 as ( S ) in brefeldin A (1) and ( R ) in tetrahydro brefeldin A [l]. l)The resulting a-phenyl butyric acid had a = -0.091O in the case of brefeldin 4 and M = +0.087" in the case of tetrahydro-brefeldin A. The optical yield in both cases was 23%. Owing to its symmetrical position the hydroxyl group in the five-membered ring appears to be without influence on the asymmetric synthesis.

Verrucarol ist ein neuer Sesquiterpenalkohol der Bruttoformel C,5H220,, der erstmals durch basische Hydrolyse des antifungisch und cytostatisch wirksamen Antibioticums Verrucarin A [Z] erhalten worden ist [3]. Seither wurde er auch als Baustein zahlreicher weiterer Verrucarine und Roridine erkannt [4]. Auf Grund von chemischen Reaktionen und physikalischen Daten haben kurzlich GUTZWILLER & TAMM in einer vorlaufigen Mitteilung [l] [5] fur Verrucarol die Strukturformel A vorgeschlagen. Im Verlaufe weiterer Untersuchungen haben wir aber Resultate erhalten, die mit dieser Formel nicht vereinbar sind. Die grosse Ahnlichkeit der chemischen und physikalischen Eigenschaften von Verrucarol und von Trichothecolon, dem sesquiterpenoiden Baustein des Pilzmetaboliten Trichothecin [6], fur das die Strukturformel B vorgeschlagen wurde [7l [8], haben uns veranlasst, die beiden Stoffe miteinander zu verknupfen. Dies gelang mit Hilfe einer mehrstufigen Reaktionsfolge. Inzwischen haben ABRAHAMSSON & NILSSON [9] sowie GODTFREDSEN & VANGEDAL [lo] 2, fur Trichodermin, einen neuen von ihnen aus einem Trichoderwza-Stamm isolierten antifungischen Metaboliten, mit Hilfe einer RONTGEN-Analyse des fi-Brombenzoylderivats 4 die Struktur 2 bewiesen. Da sie gleichzeitig Trichodermin mit Trichothecolon in eindeutiger Weise verknupfen konnten, musste auch die Formel B von Trichothecolon revidiert werden. Die danischen Autoren erteilten infolgedessen diesem Stoff die Struktur 26 (s. Seite 2242). A Verrucarol, B Trichothecolon, 1 R = OH; R'= H : Verrucarol 3 R = H ; 4 R = H ; R = -CO-C,H4-Br (9) alte Formel alte Formel 2 R = H; R'= Ac: Trichodermin R'= H: Trichodermol = Roridin C Die Zahlen in eckigen Klammern verweisen auf das Literaturverzeichnis, S. 2261. mark, fur das Manuskript seiner Publikation. 2, Wir danken Herrn Dr. W. 0. GODTFREDSEN, LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS, Ballerup, Dane-Volumen 47, Fasciculus 8 (1964) -No. 250 2235 Wie bereits GODTFREDSEN & VANGEDAL [lo] vermutet haben, besitzt auch Verrucarol das gleiche Ringgeriist wie Trichodermin. Dies konnten wir jetzt durch chemischen Abbau und durch Verkniipfung mit Trichodermin bzw. Trichothecolon eindeutig beweisen. Auf Grund dieser im folgenden beschriebenen Versuche besitzt Verrucarol die Konstitution 1. Roridin C [2] kommt die Strukturformel3 zu, denn es envies sich als identisch mit Trichodermol. A. Funktionelle GruppenVerrucarol enthalt zwei alkoholische Hydroxylgruppen, was aus den 1R.-Spektren (Banden bei 3600 und 3640 cm-l) und aus der Bildung des Di-0-acetylderivats 10 (NMR.-Spektrum vgl. Fig. 1 und die Tabelle, in der auch die Signale der meisten weiteren Verbindungen, die in dieser Arbeit beschrieben werden, aufgefuhrt sind3) ; 1R.-Spektrum vgl. Fig. 4) und des Di-0-benzoylderivats 11 ersichtlich war. 10 und 11 waren gegen CrO, bestandig und zeigten im IR. keine HO-Banden mehr. Mit Cr0,-H,SO, in Aceton [ll] liess sich Verrucarol (1) zum Ketoaldehyd 6 oxydieren, dessen UV.-Spektrum Maxima bei 299 und 309 und 319 mp (log& = 1,94 bzw. 1,93 bzw. 1,75) zeigte und dessen 1R.-Spektru...

in 50 ml Aceton wurden mit 0,3 ml 3~ Salzsaure 4 Std. untcr Ruckfluss gekocht. Das Losungsmittel wurde im Vakuum weitgehend abgedampft. Nach Zusatz von Natriumhydrogencarbonat extrahierte man mit Chloroform. Der Chloroformauszug wurde ahgedampft und der Ruckstand mit Chloroform/Methanol = 5/1 dunnschichtchromatographisch gereinigt. Ausheute : 10 mg, die nicht kristallisierten, aher sich in allen anderen untersuchten Eigenschaften als identisch mit der in Versuch 13.1. beschriebenen Base erwiesen (UV.-, 1R.-, Massenspektrum, CR. und Rf-Werte; 1R.-Spektrum (CHC1,) : 3367, 1675, 1610). LITERATURVERZEICHNIS [l] H .Summary. The structure of panepoxydone (1) and some related products, produced by two species of Panus (basidiomycetes), are proposed on the basis of chemical transformations and physical measurements.The absolute configurations of the main products are deduced b y the interpretation of CD.studies and compared with those of the structurally related compounds epoxydone (lo), terreic acid (11) and terremutin (12).Die Gattung P a w s gehort zur Klasse der Basidiomyceten, Familie Agaricaleae, Unterfamilie Leukosporae. Unseres Wissens sind bisher keine antibiotisch oder cytostatisch wirksamen Metaboliten bei dieser Gattung gefunden worden.