Die Konstitution von Verrucarin J. Verrucarine und Roridine, 9. Mitteilung [1]

Abstract

Verrucarin J ist ein mit dem Antibioticum Verrucarin A [2] [3] strukturell nahe verwandtes Stoffwechselprodukt von Myrothecium verrucaria (ALBERTINI et SCHWEI-NITZ) DITMAR ex FRIES und von Myrothecium roridum TODE ex FR., Gattungstyp bei FRIES [I]. Wie Verrucarin B [4] erscheint Verrucarin J meist als Begleiter von Verrucarin A. Es ist deshalb sehr schwierig, die drei Stoffe voneinander zu trennen und wirklich rein zu gewinnen [I]. Verrucarin J besitzt nach den Analysenwerten, der vaporometrischen Molekulargewichtsbestimmung und dem Massenspektruml) die Bruttoformel C,,H,,O,. Es enthalt somit eine Molekel Wasser weniger als Verrucarin A, bzw. ein Sauerstoffatom weniger als Verrucarin B. Auf Grund der im folgenden beschriebenen physikalischen und chemischen Eigenschaften kommt Verrucarin J die Strukturformel 1 zu.A. Funktionelle Gruppen. -Das UV.-Spektrum von Verrucarin J (1) ist durch drei intensive Absorptionsmaxima bei 196, 219 und 262 nm und das 1R.-Spektrum durch eine starke Carbonylstreckschwingung bei ca. 1710 cm-1 2, und zwei C=C-Banden bei 1650 und 1630 cm-1 charakterisiert [l]. Das kurzwellige und das langwellige Maximum des UV.-Spektrums und die erwahnten Banden des 1R.-Spektrums deuten auf das Vorliegen des gleichen chromophoren Systems wie in Verrucarin A und B, namlich einer a, /?, y , 8-ungesattigten Estergruppierung, hin. Das zusatzliche Maximum bei 219 nm, welches einzig bei Verrucarin J (1) beobachtet wird, lasst eine weitere cc,p-ungesattigte Estergruppierung vermuten. Im 1R.-Spektrum waren keine Hydroxylbanden erkennbar. Verrucarin J (1) veranderte sich dementsprechend bei der Behandlung mit Acetanhydrid und Pyridin nicht. Es enthalt keine aktiven Wasserstoffatome (ZEREWITINOFF). Nach der KuHN-Rom-Methode sind drei C-Methylgruppen nachweisbar. Das NMR.-Spektrum (s. unten) bestatigte diesen Befund. Die katalytische Hydrierung von Verrucarin J (1) mit Pt in Eisessig fuhrte nach Aufnahme von 4 Mol. H, zu Octahydro-verrucarin J ( 2 ) , das nach einiger Zeit auch in Kristallen erhalten wurde. Sein UV.-Spektrum wies keine selektive Absorption mehr auf. Im 1R.-Spektrum hatte sich die Carbonylschwingung nach 1732 cm-l verschoben, und die C=C-Banden waren verschwunden.

Die Struktur des Antibioticums Roridin H. Verrucarine und Roridine, 20. Mitt. [1]

“…Im hochaufgelosten Massenspektruml) (vgl. bisher erst bei Verrucarin J und Roridin E beobachtet und weist auf eine weitere zusatzliche u,p-ungesattigte Estergruppierung [7] [lo] hin. Die Carbonylbande ist in KBr nicht wie in Verrucarin A [5], Roridin A [8] und Roridin D [9], wo neben der ungesattigten eine gesattigte Estergruppierung vorhanden ist, zu einem Dublett aufgespalten, was auf die Abwesenheit einer gesattigten Estergruppierung deutet.…”

“…Das gruppen erkennen, eine tertiare als Singulett bei 0,85 ppm, die C-14 im Verrucarolteil entspricht, eine sekundare als Dublett bei 1,32 ppm mit J = 6 Hz (C-14') und zwei an olefinischen Doppelbindungen haftende Methylgruppen, die als Singulette bei 1,69 und 2'27 ppm auftreten. Der erste der beiden Werte entspricht der 16 irn Verrucarol-Teil, Der Vergleich rnit dem NMR.-Spektrum von Verrucarin J [7] zeigt, dass der zweite Wert der Methylgruppe entspricht, die an der Doppelbindung C-3' sitzt *). Im Bereich zwischen 5,42 und 7,68 ppm sind sechs Vinylprotonen zu finden, die folgenden C-Atomen zugeordnet werden konnen: ein Dublett bei 5,42 ppm mit J = 4 Hz an C-10 im Verrucarol-Teil, ein Singulett bei 5,67 pprn an C-Z', ein Dublett bei 5,79 pprn rnit J = 11 Hz an C-lo', ein Triplett bei 6,55 ppm rnit J = 11 Hz an C-9', ein doppeltes Dublett bei 7,68 pprn rnit J = 15,5 und 11 Hz an C-8' und zum Schluss ein Multiplett bei 5,9 pprn an C-7', das aber von anderen Signalen tiberlagert wird.…”

“…Erstmals [7], Roridin A [8], Roridin D [9] und Roridin E [lo]. Diese Stoffe lassen sich am besten durch Extraktion der gesamten Kulturbruhe mit Essigester oder chlorierten Kohlenwasserstoffen und anschliessende Chromatographie der Rohextrakte an Kieselgeldulen gewinnen.…”

“…Es sind also in Roridin H die gleichen chromophoren Gruppen wie in Verrucarin J [7] und Roridin E [lo] vorhanden.…”

Isolierung von 2′‐Dehydroverrucarin A als Metabolit von Myrothecium roridum TODEex Fr., Gattungstyp bei FRIES. Verrucarine und Roridine. 13. Mitteilung

“…Verrucarin B [6] Roridin D [l] c H, Verrucarin J [7] Koridin E [8] Fiitterungsversuche mit 2-[14C]-Na-Mevalonat haben ergeben, dass die Kette der Kohlenstoffatome I' bis 5' und dic an C-3' haftende Methylgruppe aus der Mevalonsaure stammen [9]. I m Hinblick auf die Abklarung der Zwischenstufen, die bei der Umformung der Mevalonsaure in die bei den Verrucarincn und Roridinen vorliegenden 1) Zur Isolierung der Verrucarine und Roridine vgl.…”