Current and future treatments for Alzheimer’s disease

Abstract

Alzheimer's dementia (AD) is increasingly being recognized as one of the most important medical and social problems in older people in industrialized and non-industrialized nations. To date, only symptomatic treatments exist for this disease, all trying to counterbalance the neurotransmitter disturbance. Three cholinesterase inhibitors (CIs) are currently available and have been approved for the treatment of mild to moderate AD. A further therapeutic option available for moderate to severe AD is memantine, an N-methyl-D-aspartate receptor noncompetitive antagonist. Treatments capable of stopping or at least effectively modifying the course of AD, referred to as 'disease-modifying' drugs, are still under extensive research. To block the progression of the disease they have to interfere with the pathogenic steps responsible for the clinical symptoms, including the deposition of extracellular amyloid β plaques and intracellular neurofibrillary tangle formation, inflammation, oxidative damage, iron deregulation and cholesterol metabolism. In this review we discuss current symptomatic treatments and new potential disease-modifying therapies for AD that are currently being studied in phase I-III trials.

Alzheimer's Disease and Current Approaches in its Treatment: Review

“…Bu bulgu üze-rine Alzheimer hastalarında anti-Aβ peptit (Aβ) 1-42 AN1972 ve adjuvan QS21 ile aktif immünizasyon yapılan randomize çift-kör plasebo kontrollü bir klinik çalışma başlatılmış; fakat hastaların çoğunda meningoensefalit gelişmesi üzerine durdurulmuş-tur. [66][67][68] Bunun üzerine, nöroinflamasyon ve toksisiteden koruyacağı düşünülen farklı adjuvanlar kullanılarak yeni aşı üretimine çalışılmaktadır. İkinci jenerasyon aşılar, tam uzunluktaki Aβ (1-42) aşılarında görülen nonspesifik immün yanıttan korunmak için daha kısa Aβ (1-6) peptit segmenti ile hazırlanmıştır.…”

“…Aktif immünoterapide çalışmalar ACI-24, MER5101, AF205, ACC-001, V950, AD-01 ve AD-02 için sürdürülmektedir. 49,68,69 Pasif immünoterapi, monoklonal antikorlar ya da poliklonal immünglobulin (Ig) ler ile Aβ birikimini temizlemektir. Aktif immünoterapiye göre proinflamatuar T-hücre aracılı immün reaksiyon oluşturmaması avantaj sağlamaktadır.…”

“…Bu çalışmada görülen en ciddi yan etki ise vazojenik ödemdir. 24,68 Solanezumab, üretilen betaamiloid peptidin çözünür monomerik formlarına bağ-lanmakta ve beta-amiloid plak oluşturmak için kümelenmeden önce temizlenmesine yardımcı olmaktadır. Hafif-orta dereceli Alzheimer hastalarında yapılan çalışmalar sonucunda; zihinsel gerilemeyi ve hafıza kaybını yaklaşık %30 oranında azalttığı, bilişsel bozulmayı yavaşlattığı saptanmıştır.…”

“…Hafif-orta dereceli Alzheimer hastalarında yapılan çalışmalar sonucunda; zihinsel gerilemeyi ve hafıza kaybını yaklaşık %30 oranında azalttığı, bilişsel bozulmayı yavaşlattığı saptanmıştır. 68,[70][71][72][73] 68,75 Aşılar dışında değişik ilaç geliştirme yaklaşım-ları da bulunmaktadır. Bunlar arasında en önemli bölümü kombinasyon ürünleri oluşturmakta, özel-likle de kullanılmakta olan AChE inhibitörleri ile çeşitli ilaç-ların kombinasyonlarına dair veriler önemli yer tutmaktadır.…”

Three-dimensional neuronal cell culture: in pursuit of novel treatments for neurodegenerative disease

“…[27,28] Besides the impact on patients' quality of life, dementia is a tremendous social and economic challenge; the disease takes heavy toll on caregivers and has been identified as a major economic burden. [29][30][31] At the cellular level, Alzheimer's disease is characterized by damage to cortical neurons, particularly in the associative neocortex and hippocampus.…”