Chemical-structural properties of tetracycline derivatives. 2. Coordination and conformational aspects of oxytetracycline metal ion complexation

Jogun, Kurt H.; Stezowski, John J.

doi:10.1021/ja00435a040

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“…Entretanto, como as estruturas das tetraciclinas são particularmente complexas, com grande número de sítios potencialmente complexantes, a caracterização estrutural é uma tarefa difícil, levando a muita controvérsia na localização dos sítios de coordenação envolvidos. [22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41] Nesse contexto, estudos teóricos têm sido realizados por alguns de nós, relacionados à interação do derivado 5a,6-anidrotetraciclina (AHTC) com cátions metálicos. [42][43][44][45][46] Esses trabalhos têm auxiliado os experimentalistas nas propostas para os possíveis sítios de coordenação, como evidenciado nos trabalhos de Wessels et al 47 e Vogler et al, 40 envolvendo complexos de AHTC com Mg(II) e Pt(II), respectivamente.…”

Section: Figura 1 Estruturas Das Principais Tetraciclinas Usadas Na unclassified

Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

Pereira-Maia¹,

Silva²,

Almeida³

et al. 2010

Quím. Nova

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Recebido em 18/5/09; aceito em 4/9/09; publicado na web em 22/2/10 TETRACYCLINES AND GLYCYLCYCLINES: AN OVERVIEW. Tetracyclines exhibits activity to a broad range of Gram-negative and Gram-positive bacteria and this fact allied to the low toxicity, low cost, and the advantage of administration by oral route led to their indiscriminate use, which caused the appearance of bacterial resistance to these agents, wich has restricted its clinical utility, though new applications have emerged. On the other hand, the glycylcyclines, semi-synthetic products are similar to tetracyclines, which are active against many bacteria resistant to tetracycline and other classes of antibiotics. The purpose of this paper is to give an overview of this important class of antibiotics focusing on its coordination chemistry and possible applications.Keywords: tetracyclines; glycylcyclines; antibacterial activity. INTRODUÇÃOA descoberta do primeiro membro da família das tetraciclinas em 1945 por Benjamin Duggar, a clortetraciclina, que é um produto da fermentação natural de uma bactéria do solo, Streptomyces aureofaciens, provocou uma corrida na pesquisa e obtenção de novas tetraciclinas com grande sucesso. Assim, de 1950 a 1970, vários membros da família das tetraciclinas haviam sido desenvolvidos, uns como produtos naturais, outros como produtos semissintéticos e, neste mesmo período, as tetraciclinas figuraram entre os antibióticos mais usados nos Estados Unidos. 1-3Após a descoberta da minociclina em 1972, um longo tempo se passou sem que novas tetraciclinas fossem descobertas até que, no ano de 1993, as glicilciclinas, foram sintetizadas. As glicilciclinas são produtos semissintéticos análogos às tetraciclinas, que são ativos contra inúmeras bactérias resistentes às tetraciclinas e a outras classes de antibióticos. 4 Em 2005, o composto denominado tigeciclina (tygacil TM ), uma glicilciclina derivada da minociclina, que possui um grupo glicilamido na posição C9, foi aprovado para uso clínico pela FDA e, recentemente, o composto denominado PTK-0796, um derivado semissintético da minociclina, tem chamado a atenção, pois entrou em fase I de testes clínicos. 5,6 Tetraciclinas possuem diversas propriedades favoráveis, tais como amplo espectro de ação, baixa toxicidade, baixo custo, e podem ser, na maioria dos casos, administradas por via oral.1,2 Devido a essas propriedades, tetraciclinas em geral têm sido utilizadas indiscriminadamente, o que tem levado ao aparecimento de resistência em um grupo variado de bactérias, principalmente às tetraciclinas de primeira geração, descobertas no período compreendido entre 1950 e 1970, e isto provocou e tem provocado restrições na utilidade clínica destes compostos.3 No entanto, tetraciclinas ainda são bastante úteis na clínica médica e têm sido usadas no tratamento de diversos tipos de infecção.7-9 Além do uso em humanos, tetraciclinas são utilizadas na terapia animal para tratar infecções e promover o crescimento.7 Além disso, tigeciclina e minociclina têm sido indicadas no tratamento de MRSA (Stap...

show abstract

Section: Figura 1 Estruturas Das Principais Tetraciclinas Usadas Na unclassified

Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

Pereira-Maia¹,

Silva²,

Almeida³

et al. 2010

Quím. Nova

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“…Apparently a carbonyl function in positions 1 and 3 is essential for providing full tetracycline activity. It could be shown (STEZOWSKI 1976) that an equilibrium between the nonionized and zwitterionic structure of tetracyclines is important for biological activity. This equilibrium depends on the nature of the solvent, and water tends to favor the keto form, which is the form of the zwitterion.…”

Section: Conh2mentioning

confidence: 99%

“…It is characteristic for the conformation of the nonionized structure that this form is stabilized by a strong hydrogen bond in the enolic A-ring chromophore. But the nonionized form contributes to the biological activity of the tetracyclines by adopting this structure in the hydrophobic regions ofbiological systems (STEZOWSKI 1976). The lack of this structure means therefore loss of activity.…”

Section: Effect Of Structural Variation On Antibacterial Activitymentioning

confidence: 99%

Chemical Modification of the Tetracyclines

Rogalski¹

1985

The Tetracyclines

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“…The same coordination mode has been observed for an HgCl 2 complex of oxytetracycline, which had its crystal structure determined. 26 Other coordination possibilities would involve the O12-O10 system. However, the participation of the phenolic β-diketone system in the coordination sphere would lead to a frequency shift of the D-ring protons, and this does not occur.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Three new complexes of platinum(II) with doxycycline, oxytetracycline and chlortetracycline and their antimicrobial activity

Guerra

Silva

Azevedo

et al. 2006

J. Braz. Chem. Soc.

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Este artigo descreve a síntese e a caracterização de três novos complexos de platina(II) com a oxitetraciclina, doxiciclina e clortetraciclina por análise elementar, espectroscopias IV e RMN de II ions as a function of the pH were studied by 1 H NMR. All the investigated tetracyclines form 1:1 complexes with Pt II via the oxygen of the hydroxyl group and oxygen of the amide group at ring A. The minimal inhibitory concentrations (MIC) of the ligands and those of their Pt II compounds were determined in two sensitive strains (E. coli HB 101 and E. coli ATCC 25922) and in a resistant one (E. coli HB101/ pBR322). Platinum complex of doxycycline is twice as potent as the free antibiotic in the resistant strain. Octanol/water partition coefficients of the complexes were determined. Increasing lipophilicity enhances antimicrobial activity in the resistant strain.

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Chemical-structural properties of tetracycline derivatives. 2. Coordination and conformational aspects of oxytetracycline metal ion complexation

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Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

Chemical Modification of the Tetracyclines

Three new complexes of platinum(II) with doxycycline, oxytetracycline and chlortetracycline and their antimicrobial activity

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