Three new complexes of platinum(II) with doxycycline, oxytetracycline and chlortetracycline and their antimicrobial activity

Guerra, Wendell; Silva, Iara R.; Azevedo, Elaine A.; Monteiro, Samila dos Santos Gonçalves; Chartone-Souza, Edmar; Silveira, Josianne Nicácio; Fontes, Ana Paula Soares; Pereira-Maia, Elene C.

doi:10.1590/s0103-50532006000800021

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“…17,18 Este resultado é bastante interessante, pois introduz a coordenação de metais às tetraciclinas como um novo parâmetro na busca de compostos capazes de reverter a resistência bacteriana. A Figura 2 mostra os principais aspectos da relação estrutura x atividade.…”

Section: 2unclassified

Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

Pereira-Maia¹,

Silva²,

Almeida³

et al. 2010

Quím. Nova

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Recebido em 18/5/09; aceito em 4/9/09; publicado na web em 22/2/10 TETRACYCLINES AND GLYCYLCYCLINES: AN OVERVIEW. Tetracyclines exhibits activity to a broad range of Gram-negative and Gram-positive bacteria and this fact allied to the low toxicity, low cost, and the advantage of administration by oral route led to their indiscriminate use, which caused the appearance of bacterial resistance to these agents, wich has restricted its clinical utility, though new applications have emerged. On the other hand, the glycylcyclines, semi-synthetic products are similar to tetracyclines, which are active against many bacteria resistant to tetracycline and other classes of antibiotics. The purpose of this paper is to give an overview of this important class of antibiotics focusing on its coordination chemistry and possible applications.Keywords: tetracyclines; glycylcyclines; antibacterial activity. INTRODUÇÃOA descoberta do primeiro membro da família das tetraciclinas em 1945 por Benjamin Duggar, a clortetraciclina, que é um produto da fermentação natural de uma bactéria do solo, Streptomyces aureofaciens, provocou uma corrida na pesquisa e obtenção de novas tetraciclinas com grande sucesso. Assim, de 1950 a 1970, vários membros da família das tetraciclinas haviam sido desenvolvidos, uns como produtos naturais, outros como produtos semissintéticos e, neste mesmo período, as tetraciclinas figuraram entre os antibióticos mais usados nos Estados Unidos. 1-3Após a descoberta da minociclina em 1972, um longo tempo se passou sem que novas tetraciclinas fossem descobertas até que, no ano de 1993, as glicilciclinas, foram sintetizadas. As glicilciclinas são produtos semissintéticos análogos às tetraciclinas, que são ativos contra inúmeras bactérias resistentes às tetraciclinas e a outras classes de antibióticos. 4 Em 2005, o composto denominado tigeciclina (tygacil TM ), uma glicilciclina derivada da minociclina, que possui um grupo glicilamido na posição C9, foi aprovado para uso clínico pela FDA e, recentemente, o composto denominado PTK-0796, um derivado semissintético da minociclina, tem chamado a atenção, pois entrou em fase I de testes clínicos. 5,6 Tetraciclinas possuem diversas propriedades favoráveis, tais como amplo espectro de ação, baixa toxicidade, baixo custo, e podem ser, na maioria dos casos, administradas por via oral.1,2 Devido a essas propriedades, tetraciclinas em geral têm sido utilizadas indiscriminadamente, o que tem levado ao aparecimento de resistência em um grupo variado de bactérias, principalmente às tetraciclinas de primeira geração, descobertas no período compreendido entre 1950 e 1970, e isto provocou e tem provocado restrições na utilidade clínica destes compostos.3 No entanto, tetraciclinas ainda são bastante úteis na clínica médica e têm sido usadas no tratamento de diversos tipos de infecção.7-9 Além do uso em humanos, tetraciclinas são utilizadas na terapia animal para tratar infecções e promover o crescimento.7 Além disso, tigeciclina e minociclina têm sido indicadas no tratamento de MRSA (Stap...

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Section: 2unclassified

Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

Pereira-Maia¹,

Silva²,

Almeida³

et al. 2010

Quím. Nova

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“…Results are expressed as logarithm of P (log P), where P is the total platinum concentration in n-octanol divided by the total platinum concentration in the aqueous layer. 26 Novel Platinum(II) Complexes of Long Chain Aliphatic Diamine Ligands J. Braz. Chem.…”

Section: Partition Coefficientsmentioning

confidence: 99%

Novel platinum(II) complexes of long chain aliphatic diamine ligands with oxalato as the leaving group: comparative cytotoxic activity relative to chloride precursors

Silva¹,

Barra²,

Rocha³

et al. 2010

J. Braz. Chem. Soc.

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Os complexos de platina são importantes no desenvolvimento de drogas anticancerígenas. Sua citotoxicidade pode ser afetada pelos ligantes abandonadores, devido ao mecanismo da reação de hidrólise que ocorre antes da ligação do complexo ao DNA. Os grupos não-abandonadores, como as diaminas lipofílicas, também podem afetar a velocidade de entrada do composto na célula. Neste trabalho é descrita a síntese de novos complexos de platina(II) contendo ligantes oxalato e derivados de etilenodiamina N-substituída por uma cadeia carbônica longa de tamanho variável. Os produtos foram caracterizados por análise elementar, espectroscopia de absorção na região do infravermelho e ressonância magnética nuclear de 1 H, 13 C e 195 Pt. A atividade biológica dos complexos foi investigada em linhagens de células tumorais (A 549 , B16-F1, B16-F10, MDA-MB-231) e não-tumorais (BHK-21 e CHO). O tamanho da cadeia carbônica afetou a citotoxicidade e os complexos com oxalato mostraram-se menos citotóxicos do que os análogos com cloretos.Platinum complexes play an important role in the development of anticancer drugs. Their cytotoxicity can be influenced by the nature of the leaving ligands, due to the hydrolysis reaction that occurs prior to the binding of the platinum complex to DNA. Also, non-leaving groups such as lipophilic diamines may affect cellular uptake. In this work, we describe the synthesis of platinum(II) complexes having oxalato and long chain aliphatic N-alkyl ethylenediamines as ligands. The products were characterized by elemental analyses, infrared spectroscopy and 1 H, 13 C and 195 Pt NMR spectroscopy. Biological activity was assessed against tumor cell lines (A 549 , B16-F1, B16-F10, MDA-MB-231) and non-tumor cell lines (BHK-21 and CHO). The length of the carbon chain affects the cytotoxicity and the oxalato complexes were less cytotoxic than the respective chloride-containing analogues.

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“…26 Estes resultados são importantes devido à crescente resistência apresentada a estas drogas, sendo que esta resistência tem sido o maior obstáculo para a continuidade de seu uso clínico. O modo com que os complexos ativos na linhagem resistente E. coli HB101/pBR322 conseguem driblar os mecanismos de resistência às tetraciclinas ainda não é claro.…”

Section: Coordenação De Metais a Tetraciclinasunclassified

Coordenação de metais a antibióticos como uma estratégia de combate à resistência bacteriana

Rocha¹,

Pinto²,

Ruggiero³

et al. 2011

Quím. Nova

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Recebido em 12/1/10; aceito em 2/8/10; publicado na web em 16/11/10 COORDINATION OF METALS TO ANTIBIOTICS AS A STRATEGY TO COMBAT BACTERIAL RESISTANCE. Antibiotic resistance has been growing at an alarming rate and consequently the arsenal of effective antibiotics against Gram-negative and Gram-positive bacteria has dropped dramatically. In this sense there is a strong need to produce new substances that not only have good spectrum of activity, but having new mechanisms of action. In this regard, this paper emphasizes the coordination of metals to antibiotics as a strategy for reversing antibiotic resistance and production of new drugs, with a special focus on quinolones, fluoroquinolones, sulfonamides and tetracyclines.Keywords: antibiotics; metal-based drugs; bacterial resistance. INTRODUÇÃOA descoberta dos antibióticos representa um dos mais importantes marcos da medicina moderna. A introdução das sulfonamidas em 1930 e da penicilina na década posterior provocaram um grande avanço no tratamento de doenças infecciosas, causando uma drásti-ca diminuição nas taxas de mortalidade e uma enorme sensação de bem-estar. 1 O sucesso dos primeiros antibióticos na cura de doenças até então consideradas letais acarretou uma intensa busca por novas drogas. De fato, as décadas de 40, 50 e 60 do século passado foram marcadas pela imensa quantidade de antibióticos produzidos e rapidamente incorporados às práticas clínicas. 2 No entanto, nas décadas posteriores houve um declínio na produção destes compostos. Entre o lançamento das quinolonas em 1962 até a aprovação das oxazolidinonas em 2000, houve pouca inovação no que se refere à introdução de novas classes de antibióticos de uso clínico bem-sucedido. 2 Quando um antibiótico é descoberto e introduzido no mercado, sua utilidade clínica começa a diminuir até um ponto em que há um aumento na restrição de seu uso. Esta restrição é provocada pelo surgimento de cepas resistentes. As bactérias surgiram na terra há bilhões de anos e para sobreviver desenvolveram mecanismos de resistência aos antibióticos que são encontrados livres na natureza. 3 Portanto, não é surpreendente o fato de que muitos antibióticos lançados nas últimas décadas, que são em sua ampla maioria de origem natural ou semissintética, terem utilidade limitada na época de sua descoberta e em pouco tempo se tornarem obsoletos. 3 Outro fator que contribui muito para tornar um antibiótico menos eficiente é a sua utilização indiscriminada e incorreta, o que vem a favorecer o surgimento de micro-organismos resistentes. Atualmente, algumas classes de micro-organismos representam extrema preocupação para a saúde publica. Dentre os que mais provocam mortes no mundo estão o Staphylococcus aureus meticilina-resistente (MRSA), Staphylococcus aureus vancomicina-resistente (VRSA), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Pseudomonas aeruginosa, que são bactérias resistentes a múltiplas drogas. Os processos infecciosos causados por estas classes de micro-organismos geralmente estão associados com alta letalidade e altos custos d...

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Three new complexes of platinum(II) with doxycycline, oxytetracycline and chlortetracycline and their antimicrobial activity

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Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

Novel platinum(II) complexes of long chain aliphatic diamine ligands with oxalato as the leaving group: comparative cytotoxic activity relative to chloride precursors

Coordenação de metais a antibióticos como uma estratégia de combate à resistência bacteriana

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