Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

Abstract

Recebido em 18/5/09; aceito em 4/9/09; publicado na web em 22/2/10 TETRACYCLINES AND GLYCYLCYCLINES: AN OVERVIEW. Tetracyclines exhibits activity to a broad range of Gram-negative and Gram-positive bacteria and this fact allied to the low toxicity, low cost, and the advantage of administration by oral route led to their indiscriminate use, which caused the appearance of bacterial resistance to these agents, wich has restricted its clinical utility, though new applications have emerged. On the other hand, the glycylcyclines, semi-synthetic products are similar to tetracyclines, which are active against many bacteria resistant to tetracycline and other classes of antibiotics. The purpose of this paper is to give an overview of this important class of antibiotics focusing on its coordination chemistry and possible applications.Keywords: tetracyclines; glycylcyclines; antibacterial activity. INTRODUÇÃOA descoberta do primeiro membro da família das tetraciclinas em 1945 por Benjamin Duggar, a clortetraciclina, que é um produto da fermentação natural de uma bactéria do solo, Streptomyces aureofaciens, provocou uma corrida na pesquisa e obtenção de novas tetraciclinas com grande sucesso. Assim, de 1950 a 1970, vários membros da família das tetraciclinas haviam sido desenvolvidos, uns como produtos naturais, outros como produtos semissintéticos e, neste mesmo período, as tetraciclinas figuraram entre os antibióticos mais usados nos Estados Unidos. 1-3Após a descoberta da minociclina em 1972, um longo tempo se passou sem que novas tetraciclinas fossem descobertas até que, no ano de 1993, as glicilciclinas, foram sintetizadas. As glicilciclinas são produtos semissintéticos análogos às tetraciclinas, que são ativos contra inúmeras bactérias resistentes às tetraciclinas e a outras classes de antibióticos. 4 Em 2005, o composto denominado tigeciclina (tygacil TM ), uma glicilciclina derivada da minociclina, que possui um grupo glicilamido na posição C9, foi aprovado para uso clínico pela FDA e, recentemente, o composto denominado PTK-0796, um derivado semissintético da minociclina, tem chamado a atenção, pois entrou em fase I de testes clínicos. 5,6 Tetraciclinas possuem diversas propriedades favoráveis, tais como amplo espectro de ação, baixa toxicidade, baixo custo, e podem ser, na maioria dos casos, administradas por via oral.1,2 Devido a essas propriedades, tetraciclinas em geral têm sido utilizadas indiscriminadamente, o que tem levado ao aparecimento de resistência em um grupo variado de bactérias, principalmente às tetraciclinas de primeira geração, descobertas no período compreendido entre 1950 e 1970, e isto provocou e tem provocado restrições na utilidade clínica destes compostos.3 No entanto, tetraciclinas ainda são bastante úteis na clínica médica e têm sido usadas no tratamento de diversos tipos de infecção.7-9 Além do uso em humanos, tetraciclinas são utilizadas na terapia animal para tratar infecções e promover o crescimento.7 Além disso, tigeciclina e minociclina têm sido indicadas no tratamento de MRSA (Stap...

Tetracycline: production, waste treatment and environmental impact assessment

“…Thus, from 1950 to 1970, several members of the tetracycline family had been obtained, as natural or semisynthetic products, and in this same period, tetracyclines remained among the most commonly used antibiotics in the United States (Pereira-Maia et al, 2010).…”

“…According to Pereira-Maia et al (2010) the absolute configuration of the natural carbon atom C-4 is an essential requirement for the pharmacological action of these compounds. The presence of the amide grouping at C-2 was also considered as a structural feature required for the biological action of tetracyclines.…”

“…The pharmacokinetics for most tetracyclines is generally oral or parenteral, and is mainly absorbed in the stomach and upper small intestine (Pereira-Maia et al, 2010). Tetracyclines have low metabolic rate, less than 20% of the administered dose, i.e.…”

“…Tetracyclines are the third most consumed antibiotic, after penicillin and quinolones, and due to their indiscriminate use it has been detected an increasing number of bacteria resilient to tetracyclines (Pereira-Maia et al, 2010).…”

Coordenação de metais a antibióticos como uma estratégia de combate à resistência bacteriana

“…[32][33][34][35][36][37] Curiosamente, apesar de tetraciclinas serem bons agentes complexantes, não há na literatura relatos de complexos destes ligantes com alguns metais considerados importantes do ponto de vista farmacológico, como exemplo, ouro, bismuto e prata. 38 Com relação às propriedades bio- lógicas exibidas pelos complexos metálicos contendo tetraciclinas, as pesquisas indicam que estes compostos são bons pontos de partida no que se refere ao desenvolvimento de novos agentes antitumorais e antimicrobianos. 39 Mais recentemente, compostos de coordenação contendo sulfonamidas como ligantes têm atraído a atenção, devido ao fato de que muitos deles têm demonstrado maior atividade antibacteriana do que as drogas livres.…”