Avaliação da isquemia cerebral focal induzida pela oclusão da artéria cerebral média e a ação neuroprotetora do cetoprofeno em ratos

Abstract

RESUMO -A isquemia cerebral é fenômeno eventualmente observado durante procedimentos neurocirúrgicos e em patologias clínicas resultando em déficits neurológicos incapacitantes ou mesmo na morte. Por tratar-se de problema grave e de difícil solução, vários estudos têm sido efetuados com o objetivo de elucidar os mecanismos do fenômeno isquêmico no sistema nervoso central (SNC) e abolir ou diminuir seus efeitos através das drogas que protegem os neurônios (neuroprotetoras). Vários neurotransmissores estão envolvidos na isquemia e entre eles o glutamato destaca-se pela sua maior concentração no SNC. O objetivo deste estudo foi avaliar a isquemia cerebral focal em ratos através da dosagem do glutamato e dos achados morfológicos em uma evolução temporal e demonstrar uma possível ação neuroprotetora do cetoprofeno. Foram utilizados 36 ratos Wistar, subdivididos em 4 grupos: um grupo controle e outro sham; e outros dois em que os animais foram submetidos a isquemia pela oclusão seletiva da artéria cerebral média por um fio obstrutor durante 15, 30 e 45 minutos. Os animais de um destes grupos foram tratados com cetoprofeno 15 minutos antes da isquemia. A isquemia foi avaliada através de estudo histopatológico e da dosagem do glutamato extracelular in vitro. A análise morfológica mostrou não haver diferenças entre os animais normais e do grupo sham. Nos animais submetidos a isquemia, as alterações apareceram aos 30 minutos e acentuaram-se aos 45. Os principais achados foram edema intersticial, desorganização cromatínica, vacuolização e desintegração nuclear. Os animais tratados com cetoprofeno apresentaram alterações semelhantes, porém menos intensas. Reduções nas dosagens in vitro do glutamato extracelular no córtex parietal dos animais submetidos a isquemia iniciaram-se a partir dos 30 minutos e acentuaram-se aos 45 e foram semelhantes nos animais com ou sem tratamento com cetoprofeno, indicando que esta droga parece não interferir com o metabolismo do glutamato na sinapse. Os achados histopatológicos no córtex parietal dos animais submetidos a isquemia , tratados ou não previamente com cetoprofeno, sugerem que esta droga tem um efeito neuroprotetor. PALAVRAS-CHAVE : isquemia cerebral focal, rato, glutamato, histopatologia, neuroproteção, cetoprofeno. Focal cerebral ischaemia induced by midlle cerebral artery occlusion and the neuroprotective effect of ketoprofen in ratsABSTRACT -Cerebral ischaemia is eventualy observed during neurosurgical procedures and in several clinical entities that may cause severe neurological deficits and even death. Because it is a severe and complex problem, several studies have been done aiming to elucidate the mechanisms of the ischemic phenomenon and aiming to abolish or to diminish its effects, using drugs that protect the neurons from ischaemia-induced damage. Several neurotransmitters play a role in cerebral ischaemia with emphasis to glutamate by its high concentration in the central nervous system. The purpose of this study was to evaluate the effect of focal cerebral ischaemia in t...

Evaluation of the neuroprotective effect of ketoprofen on rats submitted to permanent focal brain ischemia

“…Baker et al 28 detected slower, less intense and shorter lasting elevation of glutamate in the ischemic hemisphere of hypothermic animals, in agreement with fi ndings of lower histological injury. A recent study from our institution using permanent focal CI in rats demonstrated a progressive reduction in total glutamate levels on the injured side after 30 and 45 minutes, which was not infl uenced by previous ketoprofen administration 13 . Under CI conditions, glutamate levels rapidly increase in the extracellular space and decrease with reperfusion.…”

“…Among those most intensely studied are the antagonists of the NMDA receptors of glutamate, among them ketoprofen. Experimental studies with transitory focal ischemia conducted at our institution have demonstrated the NP effect of ketoprofen on the rabbit retina 31 and on the rat brain 13 . We did not fi nd report on a NP ketoprofen dosage and opted to adopt the dosage used in a previous study 13 .…”

“…Experimental studies with transitory focal ischemia conducted at our institution have demonstrated the NP effect of ketoprofen on the rabbit retina 31 and on the rat brain 13 . We did not fi nd report on a NP ketoprofen dosage and opted to adopt the dosage used in a previous study 13 . Obviously, more studies aiming to evaluate more safety the temporal behavior of the ischemic lesion, as well as, posologic adjustments adequate to each situation.…”

“…Its NP effect has been attributed to antagonism of the reduction of acetylcholine receptors 12 . A recent study carried out at our institution has confi rmed the NP action of this drug 13 .…”

Neuroprotective effect of mild hypothermia in the temporary brain ischemia in cats

“…Based on the acquired knowledge several studies with drugs such as magnesium and antioxidants 16 , barbiturates 8,17 , manitol 1 , ketamine 18 and ketoprofen 19 have been performed in an attempt to minimize the harmful effect of ischemia, aiming to offer protection to brain tissue. Besides studies using drugs, the neuroprotective effect of mild/moderated hypothermia during transient cerebral ischemia has been well established during the last decade 4,8,20,21 .…”