Estudo das mutações C282Y, H63D e S65C do gene HFE em doentes brasileiros com sobrecarga de ferro

Abstract

IntroduçãoOs avanços técnicos e científicos obtidos nas últimas décadas, particularmente com o desenvolvimento da biologia molecular, permitiram maior conhecimento do metabolismo normal do ferro, dos principais fatores relacionados à sua regulação bem como dos distúrbios que podem resultar em deficiência ou sobrecarga de ferro. 1-4Até a década de 90, hemocromatose hereditária (HH) era considerada doença rara, acometendo predominantemente indivíduos do sexo masculino, cujo diagnóstico era realizado, na maioria das vezes, em doentes internados ou por autópsia. 5A partir de 1996, a identificação do gene HFE e de suas mutações possibilitaram o diagnóstico precoce da HH, que passou a ser considerada uma das doenças genéticas mais freqüentes do ser humano, sobretudo em indivíduos caucasianos do nordeste Europeu. 2,[4][5][6][7] A constatação de que a pronta instituição do tratamento é capaz de prevenir o aparecimento de complicações orgâ-nicas graves e, até mesmo, reverter possíveis lesões orgâni-cas funcionais já estabelecidas, proporcionando melhor qualidade de vida e maior sobrevida ao doente, colocou em evidência a importância de estudos populacionais com o objetivo de identificar os doentes portadores de HH o mais precocemente possível. [8][9][10][11]

Frequency of the S65C mutation in the hemochromatosis gene in Brazil

“…While the 633 patients with suspicion of HH analyzed in this study showed a genotypic frequency of 0.016 for heterozygosity and allelic frequency of 0.008 for mutation, other Brazilian studies on S65C showed an allelic frequency of 0.010 in 148 healthy individuals (Bueno et al, 2006), 0.0087 in 173 healthy individuals without hemoglobinopathies (Oliveira et al, 2006) and zero in 35 patients with iron overload (Cançado et al, 2006). This study had a limited sample size and low frequency of this mutation affects benchmarks that allow more detailed conclusions.…”

Mutações genéticas, métodos diagnósticos e terapêuticas relacionadas à hemocromatose hereditária

“…O ferro é um dos micronutrientes mais estudados e melhor descritos na literatura, desempenhando importantes funções no metabolismo humano, tais como transporte e armazenamento de oxigênio, reações de liberação de energia na cadeia de transporte de elétrons, conversão de ribose a desoxirribose, co-fator de algumas reações enzimáticas e inúmeras outras reações metabólicas essenciais (CALADO et al, 2001;CANÇADO;CHIATTONE, 2002;OLIVARES;WALTER, 2004;ARAUJO, 2006;CANÇADO et al, 2007b;MOUSINHO-RIBEIRO et al, 2008;BRASSE-LAGNEL et al, 2010). A concentração do ferro é bem controlada, e existem várias proteínas, células e hormônios que participam da sua homeostasia e são essenciais para o equilíbrio deste mineral no organismo (SANTOS et al, 2009;GROTTO, 2010).…”

“…A maioria dos pacientes com HH é portador de mutações no gene HFE associado com a regulação da homeostase do ferro e desenvolvimento da HH. Estudos brasileiros estimam que a prevalência da mutação C282Y no gene HFE, é de três a oito vezes menor em indivíduos brasileiros do que a observada em indivíduos caucasianos do norte europeu, enquanto a frequência das mutações H63C e S65C é semelhante entre essas duas populações (BUENO et al, 2006;OLIVEIRA et al, 2006;CANÇADO et al, 2007a).…”

Avaliação de polimorfismos do gene SLC40A1 em pacientes com hemocromatose hereditária e adquirida

“…Os indivíduos na faixa etária entre 40 a 60 anos apresentam sintomatologia, por já apresentarem acúmulo de ferro em órgãos vitais como fígado, coração, pâncreas e hipófise 92,93,94,95 . .…”

“…Entretanto, em outros estudos foram encontrados a mutação H63D associada a sobrecarga de ferro 77,92 . Estudos recentes mostraram que para a mutação H63D devem ser considerados fatores que acarretam a sobrecarga de ferro, como a hiperferritinemia 3,36,93 . 3 -Relação dos procedimentos rotineiros e como são realizados: A coleta da amostra de sangue será realizada em uma veia do seu braço.…”