Mutações genéticas, métodos diagnósticos e terapêuticas relacionadas à hemocromatose hereditária

Abstract

ResumoA hemocromatose hereditária é uma doença genética relacionada a diversos distúrbios do metabolismo do ferro e uma das causas mais importantes da sobrecarga de ferro. Os avanços técnicos e cientíicos obtidos nas últimas décadas, principalmente com o desenvolvimento da biologia molecular, têm contribuído para o maior conhecimento do metabolismo do ferro e dos principais fatores relacionados à sua regulação, bem como dos distúrbios que podem resultar em déicit ou sobrecarga. A identiicação de alguns genes e suas mutações auxiliou no entendimento dos mecanismos regulatórios responsáveis pela manutenção da homeostase desse nutriente essencial para numerosos processos bioquímicos. Assim, esta revisão aborda aspectos relacionados ao ferro, seu metabolismo e as causas da sobrecarga, particularmente a desenvolvida pela hemocromatose hereditária. Ainda em relação a essa doença, apresenta-se diagnóstico, orientações sobre o tratamento e mutações mais frequentes.Palavras-chave: Diagnóstico molecular; Gene HFE; C282Y; H63D; Sobrecarga de ferro Abstract Genetic mutations, diagnostic methods, and therapies related to hereditary haemochromatosis.Hereditary haemochromatosis is a genetic disease related to various iron metabolism disorders and a major cause of iron overload. The technical and scientiic advances obtained over the last decades, particularly with the development of molecular biology, have contributed to greater knowledge on iron metabolism and the main factors related to its regulation, as well as the disorders that can result in deicit or overload. The identiication of some genes and their mutations has helped to understand the regulatory mechanisms responsible for maintaining the homeostasis of such an essential mineral for several biochemical processes. Thus, this review addresses aspects related to iron, its metabolism and the causes for overload, particularly that deriving from hereditary haemochromatosis. Also with regard to this disease, we present diagnosis, guidance on treatment, and most frequent mutations.

Hemocromatose Hereditária: investigação do tipo raro em paciente com história familiar de 4 parentes de 1º grau com hepatopatia grave - Relato de Caso / Hereditary Hemochromatosis: rare investigation in a patient with a Family history of 4 firts-degree relatives with severe liver disease – Case Report

“…Essas mudanças hereditárias levam ao acúmulo Brazilian Journal of Development, Curitiba, v.7, n.8, p.75947-75963 aug. 2021 progressivo do ferro nas células parenquimatosas especialmente do fígado, pâncreas e coração. Com a evolução, pode-se observar danos estruturais e funcionais aos órgãos comprometidos 8 .…”

“…O diagnóstico de HH inclui uma anamnese detalhada, exame físico e diagnóstico laboratorial de sobrecarga de ferro como: concentrações séricas de ferritina, transferrina, ferro sérico e saturação da transferrina ou capacidade total de ligação de ferro com a investigação de mutações no gene HFE (C282Y, H63D e S65C) 4,8 . Também pode ser realizada biópsia hepática e, mais recentemente, a ressonância magnética nuclear (RMN), na qual se tornou um importante instrumento no diagnóstico por ser um método não invasivo que permite medir indiretamente o conteúdo de ferro em diferentes órgãos 9 .…”

Revisão sistemática sobre a prevalência de hemocromatose hereditária no Brasil e o debate sobre sua inclusão na doação de sangue

“…Por conseguinte, pressupõe-se que as regiões Sul e Sudeste do Brasil, com maior proporção de caucasianos, possuam maior prevalência da doença em comparação com as regiões Norte e Nordeste (116,117) A necessidade de doadores de sangue para atender as demandas dos estoques dos Serviços de Hemoterapia é uma preocupação recorrente, visto que as constantes mudanças sociais e demográficas e transições epidemiológicas influenciam as necessidades de suporte hemoterápico e eventualmente afetam os critérios de aptidão dos doadores de sangue (59). Embora esse estudo tenha encontrado uma baixa prevalência das mutações na população saudável, ao considerar que os portadores de HH possuem resistência à deficiência de ferro e podem realizar a retirada do sangue mais vezes que os doadores comuns, a contribuição desses doadores pode ser interessante em serviços brasileiros.…”