Acute toxicity of Brosimum gaudichaudii Trécul. root extract in mice: determination of both approximate and median lethal doses

Abstract

RESUMO: "Toxicidade aguda de extrato de raízes de Brosimum gaudichaudii Trécul. em camundongos: determinação da dose letal aproximada e da dose letal mediana". O Brosimum gaudichaudii Trécul. (BG) família Moraceae, é largamente distribuído nas regiões de cerrado do Brasil e é popularmente conhecido como "mamacadela" e possui, na sua composição química, furocumarinas fotossensibilizantes. O principal uso terapêutico do BG é no tratamento do vitiligo, uma doença despigmentante da pele com prevalência de aproximadamente 1-2% da população mundial. Há um produto no mercado (Viticromin ® ), que é comercializado com tal fi nalidade, havendo poucos dados disponíveis acerca da toxicidade experimental, ao lado de efi cácia clínica comprovada. Portanto, o desenvolvimento de estudos de toxicidade pré-clínica foi proposto (dose letal aproximada, DLA e dose letal mediana, DL50) para o exsudato da raiz de BG em animais de laboratório. Foram utilizados camundongos machos, albinos, pesando entre 25 e 30 g, em boas condições sanitárias, recebendo água e ração ad libitum. O pó de BG foi suspenso em solução salina 0,9% com 0,5% de cremofor e administrado p.o. (gavage) e intraperitonealmente. A DL50 foi obtida através do método de regressão linear de Lichtfi eld & Wilcoxon (1949), utilizando um software de domínio público. Foram formados 6 grupos de 10 animais para cada via de administração, incluindo grupo controle, e o número de mortes foi observado durante 14 dias; o grupo controle recebeu uma emulsão de solução salina 0,9% com 0,5% de cremofor. Antes de estabelecer a DL50 e visando reduzir o número de animais utilizados, determinou-se a DLA, utilizando 1 animal por dose (a próxima dose 50% maior do que a dose anterior), até identifi car a dose letal para 1 animal. Assim, a DLA p.o. foi de 3750 mg/kg e a DLA i.p., 2920 mg/kg. A DL50 p.o. foi de 3517,54 mg/kg e a DL50 i.p. foi 2871,76 mg/kg. O produto foi considerado possuir baixa toxicidade, considerando apenas uma dose neste ensaio de toxicidade aguda.Unitermos: Brosimum gaudichaudii, Moraceae, toxicidade aguda. ABSTRACT:The Brosimum gaudichaudii Trécul. (BG) Moraceae, with a high frequency in regions of the Brazilian cerrado (shrubland) and popularly known as "mamacadela", holds photosensitizing furocoumarins. The BG's main therapeutic use is the treatment of vitiligo, a skin depigmentation disease that takes hold of approximately 1-2 % of the world population. There is one product on the marketplace (Viticromin ® ), for which there is no scientifi c research available about its experimental toxicity, in spite of its proven clinical effi cacy. Therefore, the development of acute pre-clinical toxicity trials has been proposed (approximate lethal dose, ALD, and median lethal dose, LD50) of the BG root exsudate in laboratory animals. Male, albino mice weighing between 25 and 30 g, in good sanitation conditions have been used. The mice received water and food ad libitum. The BG powder was mixed in 0.9% saline solution and 0.5% cremophor and was administered po and ip. The LD50 was ...

Antinociceptive and anticonvulsant effects of the monoterpene linalool oxide

“…In the initial stage of this OXL study, acute toxicity was tested, which represents a first step in the toxicological investigation of an unknown substance, with the determination of LD 50 , being the indicator of acute toxicity (Lorke 1983). This step is extremely important as it can help to avoid or prevent potential organ damage during treatments of animals in testing (Cunha et al 2008). The LD 50 of OXL stipulated at 721 mg/kg, with confidence limits between 681 and 765 mg/kg body weight provides a good safety margin for standardization of doses of 50, 100, and 150 mg/kg to be used in mice, by intraperitoneal route, in subsequent testing.…”

Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Dermal Distribution of 5-Methoxypsoralen Based on a Physiologically Based Pharmacokinetic Model to Support Phytotherapy Using Brosimum gaudichaudii

“…Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Dermal Distribution of 5-Methoxypsoralen Based on a Physiologically Based Pharmacokinetic Model to Support Phytotherapy Using Brosimum gaudichaudii dii Trécul (Moraceae) is a bush that can reach up to 4 meters in height, endemic to the Brazilian savannah, popularly known as "mama-cadela", and has a high concentration of furanocoumarins in its roots [11]. Pozetti found that B. gaudichaudii has numerous potential pharmacological applications, such as anthelmintic, antimicrobial, antitumoral, and photosensibilizing [12].…”

Medicine bottled (garrafada): Rescue of the popular knowledge

“…Brosimum gaudichaudii, Trécul, popularly known as mama-cadela was the most frequently cited species, which was mentioned in the preparation of three medicine bottled. Studies about this species refer action to treatment of vitiligo (Filho et al, 2015) and other studies support the morphoanatomical, immunohistochemical, physiochemical, phenological, pharmacological, and toxicological aspects of the species (Martins et al, 2015;Land et al, 2017;Filho et al, 2015;Faria et al, 2015;Barbosa et al, 2014;Jacomassi et al, 2007;Cunha et al, 2008;Pozetti, 2005).…”