A novel frameshift mutation of Chediak-Higashi syndrome and treatment in the accelerated phase

Abstract

Chediak-Higashi syndrome (CHS) is a rare autosomal recessive immunodeficiency disease characterized by frequent infections, hypopigmentation, progressive neurologic deterioration and hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), known as the accelerated phase. There is little experience in the accelerated phase of CHS treatment worldwide. Here, we present a case of a 9-month-old boy with continuous high fever, hypopigmentation of the skin, enlarged lymph nodes, hepatosplenomegaly and lung infection. He was diagnosed with CHS by gene sequencing, and had entered the accelerated phase. After 8 weeks of therapy, the boy had remission and was prepared for allogenic stem cell transplantation.

Mild form of oculocutaneous albinism type 1: phenotypic analysis of compound heterozygous patients with the R402Q variant of the TYR gene

“…Une chimiothérapie et des transfusions multiples peuvent parfois s'avérer efficaces en cas de lympho-histiocytose hématophagocytaire. Enfin, la greffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement curatif à l'heure actuelle (79,81). L'implication du gène LYST dans ce syndrome a été mise en évidence dès 1999 (82).…”

Fase acelerada da síndrome de Chediak-Higashi

“…De acordo com o caso avaliado por Wu et al 16 um paciente do sexo masculino, de 9 meses de idade, apresentou clínica com febre alta há 15 dias, além de ao exame físico serem notados hipopigmentação cutânea, cabelo cinza, presença de rash em tronco, linfadenopatia submandibular e hepatoesplenomegalia. Pela investigação laboratorial foram encontrados pancitopenia com neutropenia (sendo esta febril), proteína C-reativa elevada, hipertrigliceridemia, queda nos níveis de fibrinogênio, hiponatremia e hipoalbuminemia.…”

Síndrome de Chediak-Higashi em fase acelerada: um relato de caso

“…A fase acelerada da CHS, chamada de linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) ou síndrome hemofagocítica primária ou familiar, ocorre em 50 a 85% dos casos, sendo letal se não tratada 4 . A HLH é caracterizada por uma reação inflamatória intensa e generalizada, que se inicia com ativação excessiva de linfócitos T CD8 e histiócitos, com consequente aumento na produção de citocinas como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), Interferon gama (IFN-β), interleucinas e CD-25.…”

“…Nesses casos, deve-se iniciar o tratamento precocemente, antes que os danos causados pela atividade da doença se tornem irreversíveis e letais. Outros achados que corroboram o diagnóstico são: icterícia, alteração de enzimas hepáticas, aumento de lactato desidrogenase, hipoproteinemia, derrame pleural ou pericárdico, hiponatremia, linfonodomegalias, aumento de VLDL, diminuição de HDL, edema, rash cutâneo e sintomas neurológicos 4,10 .…”

“…Os sintomas da síndrome são resultado de alterações funcionais de melanócitos, plaquetas, neutrófilos e da função das células NK, e incluem albinismo parcial, fotossensibilidade, infecções recorrentes, principalmente bacterianas, linfoci-tose hemofagocítica, sangramentos e manifestações neurológicas, como neuropatia central e periférica, perda de sensibilidade, fraqueza muscular, ataxia cerebelar e déficit cognitivo 3 . Nos últimos 20 anos, menos de 500 casos da doença foram descritos em todo o mundo 4 . Por volta de 50 a 85% dos casos evoluem para a forma avançada da doença, também chamada de linfo-histiocitose hemofagocítica, caracterizada por pancitopenia, hemofagocitose e infiltrado linfocítico em todos os órgãos, podendo levar à falência múltipla dos órgãos 5 .…”