Albinism is a clinically and genetically heterogeneous disease characterized by variable degrees of hypopigmentation and by nystagmus, foveal hypoplasia, and chiasmatic misrouting of the optic nerves. The wide phenotypic heterogeneity impedes the establishment of phenotype-genotype correlations. To obtain a precise diagnosis, we screened the 19 known albinism genes in 990 index patients using targeted next-generation sequencing (NGS) and high-resolution comparative genomic hybridization. A molecular diagnosis was obtained in 72.32% of patients. A total of 243 new pathogenic variants were identified. Intragenic rearrangements represented 10.8% of all pathogenic alleles. NGS panel analysis allowed establishing a diagnosis for the rarest forms of the disease, which could not be diagnosed otherwise. Because of the clinical overlap between the different forms of the disease, diagnosis nowadays clearly relies on molecular grounds.

Key Points Question Is the peripapillary retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness correlated with brain alterations in regions that are vulnerable to neurodegenerative processes? Findings Among 104 elderly people with dementia in this population-based study, a thicker RNFL was associated with a higher hippocampal fraction and better diffusion tensor imaging variables in the global and hippocampal part of the cingulum, 2 regions closely associated with the neurodegenerative processes of Alzheimer disease. Meaning The assessment of axonal thickness in the retina, which is a quick measurement to perform, may provide some elements of brain magnetic resonance imaging abnormalities at an early stage of neurodegeneration.

To cite this version:Solène Monfermé. A mild form of oculocutaneous albinism type 1: phenotypic analysis of compound heterozygous patients with the R402Q variant of the TYR gene. Human health and pathology. 2017. dumas-01787599 Année 2017 Thèse N° 3074 U.F.R. des Sciences Médicales THÈSE Pour l'obtention du DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE Discipline : Ophtalmologie Présentée et soutenue publiquement le 07 juillet 2017 par Solène MONFERMÉ née le 5 aout 1988 à Neuilly-sur-Seine A notre respectée coordinatrice de DES et présidente du jury, Madame le Professeur Marie-Noëlle Delyfer, Je vous suis extrêmement reconnaissante pour votre investissement dans la formation des internes en tant que coordinatrice du DES d'ophtalmologie, veillant sur chacun d'entre nous, disponible et à l'écoute dès notre première année d'internat et aux étapes clef de notre cursus. Votre professionnalisme, votre rigueur, mais aussi, vos qualités humaines et votre bienveillance sont pour moi autant d'exemples que je n'aurai de cesse de tenter d'imiter. Merci de me faire l'honneur de juger ce travail et de présider ce jury. Soyez assurée de ma reconnaissance et de ma sincère admiration. A mon Maître et directeur de Thèse, Monsieur le Docteur Clément Paya,Tu as conforté mon goût pour l'ophtalmo-pédiatrie, à l'écoute dès mon premier semestre au CHU, me fournissant déjà d'excellents conseils pour l'internat en général et pour une orientation en pédiatrie d'autre part. Je te dois cette excellente expérience au sein du service du Dr Caputo à la Fondation Rothschild, que tu m'avais recommandé. Merci de m'avoir suggéré ce travail sur un thème qui m'a passionné et beaucoup enrichie au contact de l'équipe de génétique du CHU de Bordeaux. Merci pour tes conseils toujours très justes pendant la rédaction de ce travail, pour ta rigueur scientifique et ton goût de la recherche que tu m'auras j'espère un peu transmis, pour ta patience et ta grande disponibilité, pour tes encouragements et ta confiance. Merci enfin et surtout pour le modèle de médecin que tu es, consciencieux, passionné, patient et à l'écoute avec tes patients de tous âges. J'espère parvenir à m'en inspirer pour ma pratique future.A mon rapporteur, Monsieur le Professeur Arnaud Sauer,Merci de m'avoir fait l'honneur d'accepter de juger ce travail et d'y apporter votre regard critique d'expert en ophtalmo pédiatrie. Merci pour le temps que vous m'avez accordé et pour vos conseils. Recevez toute ma reconnaissance et ma gratitude. Aux praticiens de toute la France qui ont acceptés et ont pris le temps de me transmettre les dossiers de leurs patientsMerci pour la confiance que vous avez témoignée dans ce travail en acceptant d'y participer et merci pour les efforts que vous avez consacrez à cette aide qui nous était indispensable. ABSTRACT PURPOSE:Oculocutaneous albinism (OCA) is a heterogeneous group of genetic abnormalities that typically presents with congenital hypopigmentation and affects skin, hair and eyes. OCA type 1 is due to TYR mutations. R402Q is a thermosensible variant of the TY...

IMPORTANCE Uncorrected refractive error (URE) is a common cause of visual impairment, but its prevalence in groups of older adults who could be pragmatic targets for improving optical correction remains unknown. OBJECTIVES To estimate the prevalence of URE in older adults, particularly in those with age-related eye disease and those who are unable to attend an outpatient clinic, and to identify the factors associated with URE.