Aim. To study the associations between genetic polymorphisms and the development of clopidogrel resistance in patients referred for percutaneous coronary interventions (PCI).Material and methods. The study included 84 patients with coronary heart disease (CHD), who underwent planned PCI. Dynamic assessment of platelet aggregation was performed using light transmission aggregometry method (two-channel laser analyser Biola-230LA). The role in the development of inadequate suppression of platelet aggregation during the standard-dose dual antiplatelet therapy (DAT) was investigated for the following genes and polymorphic alleles: CYP2C19 (rs4244285*2, rs4986893*3, rs28399504*, rs56337013*5, and rs12248560*17); CYP2C9 (rs1057910*3); CYP3A4 (rs2242480); CYP2B6 (rs3211371 (5*); CYP3A5 (rs28365083*2 and rs776746); and CYP1A2 (rs762551).Results. The two study groups demonstrated a statistically significant difference in the prevalence of CYP2C19 rs4244285 (2*) polymorphisms, with an increase in GA and AA genotypes and a reduction in the “wild” GG genotype (Χ2 =11,7; р=0,003). The GA genotype was associated with inadequate suppression of platelet aggregation in patients receiving clopidogrel (75 mg/d) and aspirin (300 mg/d; odds ratio 6,27; 95% confidence interval 1,8–21,69). No significant inter-group differences were observed for other polymorphisms (CYP2C9 (rs1057910*3); CYP3A4 (rs2242480); CYP2B6 (rs3211371 (5*)); CYP3A5 (rs28365083*2, rs776746); and CYP1A2 (rs762551)).Conclusion. The degree of platelet aggregation in patients on DAT is related to their genetic status. The assessment of genetic polymorphisms can facilitate the choice of optimal therapeutic strategies in clopidogrel-resistant patients. Patients with the CYP2C192* polymorphism are in particular need for an additional correction of the antiaggregant treatment scheme.
Цель исследования провести анализ факторов риска и причин развития неблагоприятных результатов чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) в среднеотдаленные сроки, включая традиционные факторы риска, факторы риска, связанные с особенностями анатомии поражения коронарного русла и техническими аспектами при проведении процедуры, показатели агрегационной функции тромбоцитов, липидного профиля, воспалительного статуса, а также ряда генетических маркеров липидного метаболизма и функции сосудистого эндотелия. Материал и методы. В исследование включены 84 пациента с ИБС, которым было выполнено плановое коронарное стентирование. Был проведен анализ в двух группах больных ИБС, сформированных в зависимости от достижения клинических конечных точек, которыми считались возврат стенокардии после ЧКВ, развитие инфаркта миокарда после ЧКВ (за период наблюдения после выписки), сердечно-сосудистая смерть, с ангиографическим подтверждением в виде формирования рестеноза внутри стента, либо прогрессирования атеросклероза в сегментах коронарных сосудов, вне зоны стентирования, либо наличия тромбоза стента. В 1-ю группу включены 28 больных, которые достигли клинических конечных точек (возврат стенокардии после ЧКВ, и/или инфаркт миокарда после ЧКВ, и/или сердечно-сосудистая смерть), во 2-ю группу 56 больных, у которых не отмечено неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после ЧКВ за период наблюдения. Средний срок наблюдения составил 6,150,2 года. Проанализировано влияние на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после ЧКВ 23 однонуклеотидных полиморфизмов 12 генов-кандидатов, связанных с наиболее значимыми факторами, регулирующими метаболизм липидов: ABCA1 (rs2740483 rs1800977 rs2230806), LPL (rs268 (N291S, Asn291Ser) rs285 (PvuII II C/Т) rs328 (S447X, Ser477Ter) rs1801177 (D9N, Asp9Asn) rs2083637 rs10096633), PCSK9 (rs505151), АРОА5 (rs964184), АРОС3 (rs2854116 rs4520 rs5128), АРОЕ (rs405509 rs429358 rs7412), LPA (rs1853021), PON1 (rs854560 rs662 (Q192R)), TRIB1 (rs29540029), LRP8 (rs5174), ANGPTL3 (rs10889353), XKR6-AMAC1L2 (rs7819412) также генотипированы 3 однонуклеотидных полиморфизма (SNP) эндотелиновой системы: 2 полиморфизма гена эндотелина-1 (EDN1) (rs10478694 и rs5370) и полиморфизм гена эндотелинового рецептора типа А (ENDRA) (rs1801708). Результаты.Установлены наиболее значимые факторы, влияющие на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в среднеотдаленные сроки после ЧКВ: высокая функциональная активность тромбоцитов на фоне антитромбоцитарной терапии, недостаточно корригированные нарушения липидного метаболизма (не достигнуты целевые уровни липидограммы (преимущественно уровни липопротеинов низкой плотности и общего холестерина) на фоне терапии статинами), генетически обусловленный дефицит фермента липопротеинлипазы у носителей полиморфных аллелей гена LPL (rs285 (Т), rs328 (G), rs2083637 (G), rs10096633 (Т)), генетически детерминированное повышение экспрессии эндотелинового рецептора типа А у носителей генотипа АА ENDRA rs1801708. В основе негативных результатов ЧКВ лежит в том числе развитие более выраженной дисфункции сосудистого эндотелия в ответ на интервенционное вмешательство. Исследование позволило выявить высокое предикторное значение в развитии рестеноза стента носительства генотипа АА ENDRA rs1801708 (ОШ11,0 95 ДИ 2,2753,32), в прогрессировании коронарного атеросклероза индекса SYNTAX Score более 22 (ОШ6,1 95 ДИ 1,623,26), имплантации двух и более стентов (ОШ3,18 95 ДИ 1,0110,03), повышенных концентраций фактора фон Виллебранда (ОШ14,4 95 ДИ 1,36152,5), носительства генотипа АА ENDRA rs1801708 (ОШ8,08 95 ДИ 1,7138,09). Заключение. Выявление маркеров, определяющих высокий риск неблагоприятных результатов ЧКВ, является важным базисом для выработки оптимальной тактики лечения. На основании проведенного исследования предложен алгоритм стратификации прогноза и разработки тактики ведения пациентов, направляемых на ЧКВ, с учетом установленных факторов риска.
Ключевые слова: ишемическая митральная регургитация, хирургические подходы.
Цель исследования оценить возможности применения тканевого допплеровского исследования (ТДИ) с использованием параметров продольной деформации (Strain) и скорости деформации (Strain Rate) миокарда для диагностики жизнеспособности миокарда левого желудочка (ЛЖ) и обратимости ишемической митральной регургитации (МР) после реваскуляризации миокарда. Материал и методы. В исследование включены 74 пациента с ишемической болезнью сердца иишемической МР, проходивших обследование ихирургическое лечение вклинико-диагностическом отделении ФГБУ НМИЦССХ им. А.Н. Бакулева МЗ РФ. В зависимости от обратимости ишемической МР по данным пробы с нитроглицерином и сопоставления с динамикой МР после реваскуляризации миокарда был проведен анализ в двух группах больных: 1-я группа (n36) пациенты с обратимым характером ишемической МР, у которых наблюдалось уменьшение МР до легкой степени при пробе с нитроглицерином и после реваскуляризации миокарда 2-я группа (n38) пациенты с необратимым характером ишемической МР, у которых не отмечалось значимого уменьшения степени МР при пробе с нитроглицерином. Результаты. Использование параметров продольной деформации (Strain) и скорости деформации (Strain Rate) ЛЖ и папиллярных мышц митрального клапана (МК) позволяет прогнозировать характер дисфункции миокарда (обратимая/необратимая) и динамику ишемической МР после реваскуляризации. У больных с необратимым характером ишемической МР показатели Strain и Strain Rate сегментов ЛЖ и папиллярных мышц хуже. Данная закономерность установлена как при асинергии анализируемых сегментов, так и при визуально нормальной их сократимости. В первом случае это свидетельствует о более тяжелой дисфункции миокарда (преимущественно необратимой) врассматриваемых асинергичных сегментах, вовтором случае означительном глобальном ремоделировании левого желудочка. Импульсно-волновой режим ТДИ позволяет оценивать тяжесть ишемической дисфункции миокарда ЛЖ ипапиллярных мышц митрального клапана (МК). Убольных снеобратимой ишемической МР определяются более низкие миокардиальные скорости папиллярных мышц МК и прилежащих сегментов ЛЖ как при наличии асинергии анализируемых сегментов, так и при визуально нормальной их сократимости. На основании предикторного анализа выявлены наиболее значимые показатели ТДИ, позволяющие прогнозировать необратимость ишемической МР: Strain сегментов ЛЖ менее 5, Strain папиллярных мышц МК менее 3, Strain Rate (s) сегментов ЛЖ менее 0,3 с1, Strain Rate (s) папиллярных мышц МК менее 0,5 с1. Заключение. Применение ТДИ, особенно параметров продольного Strain и Strain Rate, может быть эффективным инструментом в оценке дисфункции миокарда ЛЖ и ее обратимости. Это позволит дифференцировать пациентов, которым необходимо выполнение сочетанной операции, и тех, у которых будет оптимальна и эффективна только реваскуляризация миокарда.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.