Генетические Факторы Риска Неблагоприятных Результатов Реваскуляризации Миокарда

Abstract

Цель исследования провести анализ факторов риска и причин развития неблагоприятных результатов чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) в среднеотдаленные сроки, включая традиционные факторы риска, факторы риска, связанные с особенностями анатомии поражения коронарного русла и техническими аспектами при проведении процедуры, показатели агрегационной функции тромбоцитов, липидного профиля, воспалительного статуса, а также ряда генетических маркеров липидного метаболизма и функции сосудистого эндотелия. Материал и методы. В исследование включены 84 пациента с ИБС, которым было выполнено плановое коронарное стентирование. Был проведен анализ в двух группах больных ИБС, сформированных в зависимости от достижения клинических конечных точек, которыми считались возврат стенокардии после ЧКВ, развитие инфаркта миокарда после ЧКВ (за период наблюдения после выписки), сердечно-сосудистая смерть, с ангиографическим подтверждением в виде формирования рестеноза внутри стента, либо прогрессирования атеросклероза в сегментах коронарных сосудов, вне зоны стентирования, либо наличия тромбоза стента. В 1-ю группу включены 28 больных, которые достигли клинических конечных точек (возврат стенокардии после ЧКВ, и/или инфаркт миокарда после ЧКВ, и/или сердечно-сосудистая смерть), во 2-ю группу 56 больных, у которых не отмечено неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после ЧКВ за период наблюдения. Средний срок наблюдения составил 6,150,2 года. Проанализировано влияние на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после ЧКВ 23 однонуклеотидных полиморфизмов 12 генов-кандидатов, связанных с наиболее значимыми факторами, регулирующими метаболизм липидов: ABCA1 (rs2740483 rs1800977 rs2230806), LPL (rs268 (N291S, Asn291Ser) rs285 (PvuII II C/Т) rs328 (S447X, Ser477Ter) rs1801177 (D9N, Asp9Asn) rs2083637 rs10096633), PCSK9 (rs505151), АРОА5 (rs964184), АРОС3 (rs2854116 rs4520 rs5128), АРОЕ (rs405509 rs429358 rs7412), LPA (rs1853021), PON1 (rs854560 rs662 (Q192R)), TRIB1 (rs29540029), LRP8 (rs5174), ANGPTL3 (rs10889353), XKR6-AMAC1L2 (rs7819412) также генотипированы 3 однонуклеотидных полиморфизма (SNP) эндотелиновой системы: 2 полиморфизма гена эндотелина-1 (EDN1) (rs10478694 и rs5370) и полиморфизм гена эндотелинового рецептора типа А (ENDRA) (rs1801708). Результаты.Установлены наиболее значимые факторы, влияющие на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в среднеотдаленные сроки после ЧКВ: высокая функциональная активность тромбоцитов на фоне антитромбоцитарной терапии, недостаточно корригированные нарушения липидного метаболизма (не достигнуты целевые уровни липидограммы (преимущественно уровни липопротеинов низкой плотности и общего холестерина) на фоне терапии статинами), генетически обусловленный дефицит фермента липопротеинлипазы у носителей полиморфных аллелей гена LPL (rs285 (Т), rs328 (G), rs2083637 (G), rs10096633 (Т)), генетически детерминированное повышение экспрессии эндотелинового рецептора типа А у носителей генотипа АА ENDRA rs1801708. В основе негативных результатов ЧКВ лежит в том числе развитие более выраженной дисфункции сосудистого эндотелия в ответ на интервенционное вмешательство. Исследование позволило выявить высокое предикторное значение в развитии рестеноза стента носительства генотипа АА ENDRA rs1801708 (ОШ11,0 95 ДИ 2,2753,32), в прогрессировании коронарного атеросклероза индекса SYNTAX Score более 22 (ОШ6,1 95 ДИ 1,623,26), имплантации двух и более стентов (ОШ3,18 95 ДИ 1,0110,03), повышенных концентраций фактора фон Виллебранда (ОШ14,4 95 ДИ 1,36152,5), носительства генотипа АА ENDRA rs1801708 (ОШ8,08 95 ДИ 1,7138,09). Заключение. Выявление маркеров, определяющих высокий риск неблагоприятных результатов ЧКВ, является важным базисом для выработки оптимальной тактики лечения. На основании проведенного исследования предложен алгоритм стратификации прогноза и разработки тактики ведения пациентов, направляемых на ЧКВ, с учетом установленных факторов риска.