Введение. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) относится к наследственной патологии, основной причиной которой являются мутации в генах, кодирующих белковые компоненты миофибрильного аппарата кардиомиоцитов, при этом спектр этих генетических изменений имеет популяционные особенности. Целью данного исследования являлось определение спектра мутаций в генах, кодирующих саркомерные белки, у пациентов с ГКМП из Беларуси, а также изучение взаимосвязей между генотипом и фенотипическими проявлениями заболевания. Материалы и методы. В исследование были включены 340 неродственных пациентов с ГКМП, проживающих в Беларуси. Обнаружение мутаций в кодирующих последовательностях генов ACTC1, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, TNNI3, TNNT2, TNNС1 и TPM1 у 89 пациентов проводили методом высокопроизводительного секвенирования (NGS). Направленный поиск выявленных методом NGS генетических дефектов осуществлялся методом автоматического секвенирования по Сэнгеру, а также с использованием ПЦР-ПДРФ анализа. Результаты. У 51,7% пациентов методом NGS обнаружены мутации в генах: MYBPC3 (20,2%), MYH7 (16,9%), TPM1 (3,4%), ACTC1 (2,3%), MYL2 (1,1%) и TNNC1 (1,1%). У 6,7% индивидуумов встречались две (5,6%) или три (1,1%) замены. Обнаружены новые мутации p.Ala49Asn, p.Val1407Phe в гене MYH7; р.Tyr501Ser, р.Trp1007fs, р.Tyr1043*, р.Pro1066Arg, p.Arg1138fs, р.Pro1181Gln, р.Cys1202Arg в гене MYBPC3. Установлены часто встречающиеся мутации: р.Gln1233*, р.Ser871Alafs, комбинация р.Glu1265Val+р.Cys1266Arg, р.Gln401* и р.Trp1214Arg в гене MYBPC3, p.Arg403Trp, p.Arg663Cys, p.Arg663His, p.Ala729Pro, p.Glu924Lys и p.Glu1356Lys в гене MYH7. По данным ЭхоКГ-исследования носители мутаций в генах белков саркомера, особенно обладатели миссенс-мутаций в гене MYBPC3, имели более выраженную гипертрофию миокарда и раннюю манифестацию заболевания по сравнению с пациентами без мутаций в этих генах. Для носителей наиболее распространенной среди белорусских пациентов мутации р.Gln1233* характерны позднее начало заболевания, умеренная гипертрофия миокарда левого желудочка, частое развитие фибрилляции предсердий. Выводы. Распределение встречаемости мутаций в генах, кодирующих саркомерные белки, у пациентов с ГКМП из Беларуси не отличалось от других европейских популяций. 84,9% обнаруженных мутаций локализовано в генах MYBPC3 и MYH7. Background. Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a hereditary pathology, the main cause of which is mutations in the genes encoding the protein components of the myofibril apparatus of cardiomyocytes, and the spectrum of these genetic changes has population features. The aim of the study was to determine the spectrum of mutations in the genes encoding sarcomeric proteins in patients with HCM from Belarus, as well as to study the association between the genotype and the phenotypic manifestations of the disease. Materials and methods. The study included 340 unrelated patients with HCM from Belarus. Mutation detection in the coding sequences of ACTC1, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, TNNI3, TNNT2, TNNС1 и TPM1 genes was performed by next generation sequencing (NGS) in 89 patients. The directed search for genetic defects detected by the NGS method was carried out by the automatic sequencing method using Sanger and PCR-RFLP analysis. Results. The NGS method allowed to detect mutations in the genes of 51,7% of patients: MYBPC3 (20,2%), MYH7 (16,9%), TPM1 (3,4%), ACTC1 (2,3%), MYL2 (1,1 %) and TNNC1 (1,1%). In 6,7% of individuals two (5,6%) or three (1,1%) substitutions were observed. New mutations were found: p.Ala49Asn, p.Val1407Phe in the MYH7 gene; p.Tyr501Ser, p.Trp1007fs, p.Tyr1043*, p.Pro1066Arg, p.Arg1138fs, p.Pro1181Gln, р.Cys1202Arg in the MYBPC3 gene. The most frequently occurring mutations were identified: p.Gln1233*, p.Ser871Alafs, the combination of the р.Glu1265Val + p.Cys1266Arg, R.Gln401*, and Trp1214Arg in the MYBPC3 gene, p.Glu924Lys and p.Glu1356Lys in the MYH7 gene. According to the ECG study, carriers of mutations in sarcomere protein genes, especially with missense mutations in the MYBPC3 gene, had more severe myocardial hypertrophy and early disease manifestation then patients without mutations in those genes. The p.Gln1233* mutation was the most common among Belarusian patients and characterized by late onset of the disease, mild left ventricular myocardial hypertrophy and the more frequent development of atrial fibrillation. Conclusions. In general, the distribution of mutations in the genes encoding sarcomeric proteins in patients with HCM from Belarus didn’t differ from other European populations. 84,9% of the detected mutations were localized in MYBPC3 and MYH7 genes.
Цель. Выявить ассоциации полиморфных вариантов генов, кодирующих белки симпатоадреналовой системы (ADRB1 и ADRB2) с клиническим феноти-пом заболевания с учетом пола и возраста пациентов с ГКМП. Материал и методы. Проведен анализ клинико-демографических и инстру-ментальных данных 275 пациентов с диагнозом ГКМП (97 женщин и 178 муж-чин, в возрасте от 17 до 70 лет, медиана возраста женщин 51 год, мужчин -44 г). Все показатели оценивали на момент включения пациентов в исследова-ние. Амплификацию полиморфного участка исследуемого гена осуществляли методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Результаты. Однофакторный анализ выявил, что наличие фибрилляции пред-сердий (ФП) ассоциировано с полиморфизмом Arg389gly гена АDRB1 (p=0,028). сердечная недостаточность высокого ФК II-III показала тенденцию к ассоциации с полиморфизмом Arg389gly гена АDRB1 (p=0,060). Многофак-торный анализ показал, что наличие эпизодов неустойчивой желудочковой тахикардии (НЖТ) чаще ассоциировалось с пациентами -носителями гетеро-зиготного генотипа GC гена ADRB2 (полиморфизм gln27glu) (ОШ 1,76; 1,02-3,06; 95% Ди) Наличие ФП встречалось реже у носителей гетерозиготного генотипа gC гена ADRB1 (полиморфизм Arg389gly) (ОШ 0.39 (0,17-0,82; 95% Ди) по сравнению с остальными генотипами. сердечная недостаточность высокого ФК II-III чаще определялась у пациентов -носителей генотипа gC гена ADRB2 (полиморфизм gln27glu) (ОШ 4,31; 1,08-29,03; 95% Ди). Заключение. Генотип gс полиморфизма гена ADRB2 (полиморфизм gln27glu) является наиболее неблагоприятным фактором, оказывающим вли-яние на такие клинические проявления ГКМП, как наличие высокого функцио-нального класса сердечной недостаточности, развитие жизнеугрожающих аритмий. Aim. To reveal the associations of polymorphic genes variants coding the proteins of sympathoadrenal system (ADRB1 and ADRB2) with clinical phenotype of the disease including age and gender of patients with HCMP. Material and methods. The analysis of clinical-demographic and instrumental data of 275 patients with the diagnosis of HCMP (97 women and 178 men, age 17 to 70 y. o., median age 51 y. and 44 y., resp.) was done. All parameters were assessed at the moment of the patients inclusion. Amplification of polymorphic area of the gene was done by PCR method with consequent restriction analysis. Results. Monofactor analysis revealed that atrial fibrillation (AF) is associated with polymorphism of Arg389gly gene АDRB1 (p=0,028). Heart failure of the higher FC II-III showed tendency to association with polymorphism Arg389gly gene АDRB1 (p=0,060). Multifactorial analysis showed that the presence of nonsustained ventricular tachycardia episodes (nVT) more often associated with the patientscarriers of heterozygous gC gene АDRB2 (polymorphism gln27glu) (OR 1,76; 1,02-3,06; 95% CI). AF was more rare in the carriers of heterozygous genotype of gC gene АDRB1 (polymorphism Arg389gly) (OR 0,39 (0,82; 95% CI) comparing to the normal genotypes. Heart failure of higher FC II-III more often was found in patients -carriers of gC gene АDRB1 (polym...
Методом высокопроизводительного секвенирования у пациентов с синдромом Бругада проведен поиск мутаций в генах, ассоциированных с наследственными аритмиями. Половина нуклеотидных замен локализована в генах, кодирующих белки натриевых и калиевых ионных каналов (SCN5A, KCNJ2, KCNJ8, HCN4, KCNQ1). Выявлены мутации в генах, ассоциированных преимущественно с другими каналопатиями и аритмогенными кардиомиопатиями. Mutation detection in the coding sequences of genes associated with inherited arrhythmias was performed by next generation sequencing (NGS) in patients with Brugada syndrome. Half of the mutations are located in the genes encoding the sodium and potassium ion channel proteins (SCN5A, KCNJ2, KCNJ8, HCN4, KCNQ1). In the genes associated predominantly with other canalopathies and arrhythmogenic cardiomyopathies the mutations were found.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.