ВВЕДЕНИЕОдно из приоритетных направлений современ-ной медицины -ýто изучение новых представле-ний о причинах и механизмах, а также диагности-ке и лечении нейродегенеративных заболеваний. УДК 616.858-092:616.214.8-008.1 DOI DOI 10.20538/1682-0363-2016 Для цитирования: Кострюкова Е.С., Алифирова В.М., Жукова Н.Г., Жукова И.А., Ижболдина О.П., Петров В.А., Ми-ронова Ю.С., Латыпова А.В., Никитина М.А., Титова М.А., Тяхт А.В., Дорофеева Ю.Б., Салтыкова И.В., Сазонов А.Э. Обонятельная дисфункция и изменение микробиоты как ранние немоторные проявления болезни Паркинсона. Бюлле-тень сибирской медицины. 2016; 15 (5): 66-74 Обонятельная дисфункция и изменение микробиоты как ранние немоторные проявления болезни Паркинсона Кострюкова Е.С. Россия, 119435, г. Москва, ул. Малая Пироговская, 1а 2 Сибирский государственный медицинский университет Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2 3 Московский государственный университет (МГУ) им. М. В. Ломоносова Россия, 119991, г. Москва, Ленинские Горы, 1 РЕЗЮМЕ Цель исследования -изучить два наиболее часто встречающихся немоторных симптома болезни Пар-кинсона: нарушение обоняния и запоры, а также связанное с ними фекальное разнообразие микроорга-низмов у пациентов с болезнью Паркинсона.Материал и методы. У 51 пациента с болезнью Паркинсона исследована ольфакторная функция с помощью обонятельного теста Sniffin Sticks Test и изучено таксономическое разнообразие фекальной микробиоты.Результаты. Обонятельные нарушения в виде гипосмии и аносмии были выявлены у подавляющего большинства пациентов с болезнью Паркинсона. Обнаружены различия α-разнообразия кишечных ми-кроорганизмов в зависимости от ольфакторной характеристики больных с болезнью Паркинсона.Заключение. Полученные результаты позволяют расширить представления об этиологии и патогенезе болезни Паркинсона.Ключевые слова: болезнь Паркинсона, немоторные симптомы, обоняние, микробиота.* Ижболдина Ольга Петровна, e-mail: olga.izhboldina@inbox.ru К ýтим социально значимым и до настоящего времени фатальным болезням в первую очередь относятся болезнь Паркинсона (БП) и болезнь Альцгеймера, которые не только мучительны для больных, но и ложатся тяжелым финансовым бременем на общество [1]. БП является одним из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний, занимая второе место после болез- Известно, что при БП за счет включения ме-ханизмов пластичности мозга длительное время болезнь развивается бессимптомно [1]. Клиниче-ский диагноз БП в настоящее время устанавлива-ется только при наличии определенных моторных симптомов, таких как тремор, гипокинезия, ри-гидность и постуральная неустойчивость. Однако двигательные нарушения становятся очевидными лишь тогда, когда проходит много лет после на-чала патологического нейродегенеративного про-цесса и когда количество дофаминергических кле-ток черной субстанции сокращается на 90% [3]. Поýтому важнейшей задачей является разработка ранней (доклинической) диагностики БП задол-го до появления первых характерных симптомов и их превентивного лечения с целью замедления гибели нейро...
РЕЗЮМЕБолезнь Паркинсона (БП) -это нейродегенеративное заболевание со сложным патогенезом. В поисках причин развития нейродегенеративного и нейровоспалительного процесса все большую роль отводят оси «микробиота -кишечник -мозг».Цель исследования -выявление связи между составом микробиоты кишечника и клиническими про-явлениями БП.Материал и методы. Было обследовано 89 пациентов с диагнозом БП. Был учтен анамнез, тяжесть болезни по шкале Хен и Яра, произведена оценка степени проявлений БП с помощью Унифицированной шкалы оценки проявлений БП. Дополнительно пациентами были заполнены карты оценки самочувствия пациента с болезнью Паркинсона (Parkinson's Well-Being Map). Для оценки консистенции каловых масс использовалась Бристольская шкала. Выделение ДНК проводилось в соответствии с ранее описанной ме-тодикой. Подготовка библиотек и ампликонное секвенирование маркерного вариабельного участка V3-V4 бактериальных генов 16S рРНК проводились на приборе MiSeq (Illumina, США) согласно стандартно-му протоколу производителя. Фильтрация прочтений по баллам качества и их таксономическая класси-фикация проведены с помощью программного обеспечения QIIME версии 1.9.0. Осуществлена оценка α-и β-разнообразия, проанализированы различия в представленности отдельных таксономических единиц между группами пациентов при использовании программного обеспечения IBM SPSS Statistics 23.1.Результаты. Выявлены значимые различия в представленности семи родов между группами пациен-тов с разными формами заболевания. Всего было идентифицировано около 40 родов, относительная представленность которых в сумме составила 54,8% от общего микробиотического состава кишечника, причем часть родов имели корреляции с клиническими проявлениями заболевания.Заключение. Вероятно, эти микроорганизмы могут являться непосредственными участниками пато-генеза БП и требуют более пристального внимания в свете новых тенденций воздействия на организм путем коррекции микробиотического состава кишечника.Ключевые слова: болезнь Паркинсона, микробиом, немоторные проявления, нейродегенерация.
Background: Bronchial asthma (BA) is one of the most spreading chronic lung pathology in the world. The disease is characterized by high heterogeneity of clinical phenotypes including resistant forms which provoke significant clinical problem. Immune shift from Th2 to alternative immunological response is considered to be a mechanism of drug-resistance in BA treatment but this issue is not considerably studied yet. Aims: Detection of distinctive patterns in cytokine secretion and genetic expression (ZAP-70, FYN and LAT) of naïve and concanavalin A stimulated lymphocytes in patients with resistant BA. Materials and methods: The study enrolled ten patients in each group: subjects with treatment resistant BA, severe BA, and controls (30 in total). During the experiment, all patients with BA received treatment according to the condition. For each participant lymphocytes isolation from venous blood was performed. Cells were cultured with concanavalin A and without stimulation. Concentrations of cytokines IL-2, IL-12, TNF-α, IL-4, IL-5, and IL-6 in supernatants were measured with ELISA. Reverse transcription polymerase chain reaction was used to detect the mRNA expression of LAT, ZAP-70, and FYN genes. Results: Significant disease contribution to the lymphocyte secretion profile was established without concanavalin A stimulation: increased levels of IL-2 and IL-4 was observed in lymphocytes of patients with resistant BA if compared to the results of gorup with severe BA. Patients with resistant BA were characterized by weak cytokine response to the stimulation: only TNF-α and IL-5 levels were significantly increased whereas in group with severe BA all cytokines concentrations increased except IL-12, in controls — except IL-12 and IL-2. Significant FYN upregulation was identified in resistant BA group if compared with other groups, and in severe BA patients if compared with controls. The concanavalin A-stimulated cells showed increased expression of ZAP-70 in cells of patients with resistant BA compared to control group. Conclusions: Lymphocytes from patients with resistant BA are characterized by lack of cytokine response to concanavalin A stimulation, alteration of cytokine secretion, and genetic expression profile similar to cells with low sensitivity to apoptosis. The FYN gene is a perspective target for finding approaches to overcome resistance to steroid drugs in bronchial asthma.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.