Целью исследования явилось изучение эффективности ремаксола у больных механической желтухой неопухолевого происхождения в зависимости от генетических полиморфизмов генов антиоксидантных ферментов. Обследованы 78 пациентов, оперированных по поводу механической желтухи (МЖ) неопухолевого происхождения. Выделены 2 группы: первая (n = 39) — пациентам в раннем послеоперационном периоде проводилось базисное лечение и вторая (n = 39) — в терапию включены и инфузии ремаксола (400 мл). В динамике проведены лабораторные и биохимические исследования: оценивали функциональные показатели печени, интенсивность перекисного окисления мембранных липидов, активность фосфолипазы A2, выраженность гипоксии и др. Также проведен молекулярно-генетический тест полиморфизмов генов супероксиддисмутазы (SOD2, C47T), каталазы (CAT, -262C/T) и глутатион-S-трансферазы (GSTP1, C114T), выделенных из венозной крови при помощи модернизированного метода Laura-Lee Boodram. Анализ генетических локусов произведен с помощью наборов DNA-Extran-1 при использовании полимеразной цепной реакции в реальном времени (CFX96 Touch™ Real-Time PCR Detection System, США). Установлено, что применение ремаксола на раннем периоде развития механической желтухи способствовало ингибированию липопереокисления, фосфолипазной активности, восстановлению функционально-метаболического состояния печени. Результаты генетического исследования показали, что полиморфизмы SOD2, каталазы и GSTP1 играют важную роль не только в прогрессировании патологии, но и эффективности терапии. Оказалось, что в группе пациентов с высокой частотой встречаемости редких генетических маркеров (C/T и T/T составили 28,2 и 33,3 %) полиморфизмов генов антиоксидантных ферментов выраженность оксидативного стресса выше. Об этом свидетельствует повышение содержания диеновых конъюгатов (ДК) на весь период исследования на 24,5 – 33,1 % (p = 0,01), малонового диальдегида (МДА) — на 22,6 – 32,6 % (p = 0,01) и значения индекса гипоксии (ИГ) — на 12,6 – 14,9 % (p = 0,01), активирование фосфолипазы (ФЛ) A2 на 23,6 – 35,6 % (p = 0,01), и ингибирование интенсификации антиоксидантной супероксиддисмутазы (СОД) на 19,8 – 26,5 % (p = 0,01). При этом эффективность ремаксола проявляется в большей степени (интенсивность ДК, МДА и ИГ уменьшалась на 29,6 – 35,6, 28,4 – 38,5 и 22,2 – 26,7 % (p = 0,02), активность ФЛ A2 падала на 39,6 – 42,5 % (p = 0,01), а СОД возрастала на 18,8 – 23,7 % (p = 0,01). Таким образом, результаты исследования являются основанием для своевременного проведения тестов на определение частоты встречаемости патологических генотипов полиморфизмов генов антиоксидантной ферментной системы при МЖ и установление их сопряженности с гомеостатическими показателями, что позволит персонифицировано прогнозировать течение патологии и оценить схему лечения больных механической желтухой.
AIM OF STUDY To develop a method for assessing the severity of obstructive jaundice (OJ) of non-neoplastic orogin on the basis of functional parameters of the liver and the activity of pathogenetic agents of hepatodepression.MATERIAL AND METHODS Clinical and laboratory studies of 142 patients with breast cancer of non-tumor origin. The indicators of the functional state of the liver, the index of plasma toxicity for albumin, and the content of malondialdehyde (MDA) were evaluated.RESUlTS Based on the assessment of a number of blood parameters - the content of total bilirubin (TB), the plasma toxicity index for albumin, the MDA level — the severity index of obstructive jaundice of non-neoplastic origin (SIOJ) was developed:SIOJ = IT1/ITn + TB1/TB + 5(MDA1/MDAn)where IT 1 is the plasma albumin toxicity index at the current moment, ITn is the normal albumin plasma toxicity index, TB1 is the current bilirubin content, TBn is the normal bilirubin content, MDA1 is the current malondialdehyde content, MDAn is the normal value. The index less than 13 indicates a mild severity, 14–21 is moderate severity, 22 and higher indicates a severe degree of OJ. The method increases the objectivity of determining the severity of non-neoplastic origin by establishing the severity of liver damage and the processes underlying it.CONClUSiON The suggested clinical and laboratory index allows the severity of obstructive jaundice to be objectively and quickly determined upon admission of a patient to the hospital and also adequate therapy to be initiated in case of severe degree for anticipation of possible post-operative complications, so the treatment should be focused on managing triggers of hepatodepression. The method is simple and available in medical institutions of various levels. The method is especially valuable when used in the dynamics of the early postoperative period.
В хронических экспериментах на собаках с прогрессирующим каловым перитонитом изучали влияние ремаксола на развитие эндогенной интоксикации и детоксикационную способность печени. Показано, что ремаксол сохраняет резистентность печени к действию продуктов перекисного окисления липидов и активизации фосфолипаз. Высказано предположение о возможности включения ремаксола в перечень лекарственных препаратов, применяемых при остром перитоните с целью поддержания функционального состояния печени.
Цель исследования-изучение эффективности Ремаксола в коррекции расстройств гомеостаза у больных острым перитонитом, перенесших открытые оперативные вмешательства. Материал и методы. Проведен клинико-лабораторный анализ 49 больных острым перитонитом. 1-я группа (n=17) включала пациентов, перенесших открытые оперативные вмешательства на органах брюшной полости. 2-я (n=17)-аналогична 1-й, но в раннем послеоперационном периоде лечение включало и Ремаксол. В 3-й группе (n=15) больным острым перитонитом хирургическая терапия осуществлялась лапароскопическим способом. Больные оперированы. Им производились ликвидация источника перитонита и санация брюшной полости. Обследование пациентов выполнялось при поступлении в клинику и в динамике раннего послеоперационного периода (1, 2, 3, 5-е сутки). Пациентам наряду с рутинными биохимическими анализами крови оценивали выраженность эндотоксемии, интенсивность перекисного окисления мембранных липидов по уровню малонового диальдегида, активность супероксиддисмутазы и фосфолипазы А 2. Применен метод оценки боли с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Результаты. Установлено, что одними из проявлений хирургической агрессии при выполнении открытых операций на органах брюшной полости при остром перитоните являются значительные расстройства гомеостаза, которые, безусловно, во многом определяют клиническое течение раннего послеоперационного периода, в частности болевой синдром. Выявлено, что в их патогенезе важнейшую роль играют выраженные катаболические процессы и явления гепатодепрессии, которые определены пероксид-и фосфолипазиндукцией. Степень выраженности указанных патогенных агентов сопряжена с тяжестью патологии и объемом травмирования брюшной стенки. Применение Ремаксола после операции у больных острым перитонитом, перенесших открытые хирургические вмешательства, заметно изменило течение раннего послеоперационного периода. Положительный эффект выражался не только лабораторно, но и клинически: уменьшались интенсивность и продолжительность болевого синдрома, сокращалось пребывание больных в стационаре. Сравнительный анализ результатов лечения этой группы с таковыми у пациентов, которым выполнялись лапароскопические операции, показал, что при такого рода подходе ведения больных в раннем послеоперационном периоде отмечается четкая тенденция к приближению результатов лечения пациентов этих групп. Оказалось, что при использовании Ремаксола катаболические явления существенно уменьшаются, что и явилось залогом оптимизации течения раннего послеоперационного периода.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.