The frequency of venous and arterial thromboses and plasminogen level were investigated in 78 patients with antiphospholipid syndrome (APS), 35 of whom with systemic lupus erythematosus (SLE+APS) and 43 - with primary APS (PAPS). The levels and genotype of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) were determined in 45 patients with APS, of whom 21 patients with SLE+APS and 24 patients with PAPS. A control group included 10 healthy individuals without autoimmune disease signs and thromboses on period of investigation and in past history. It was shown for the first time that for one third of 67 patients with APS and thromboses high positive levels of antiphospholipid antibodies (aPL) are associated with low plasminogen levels. The levels of PAI-1 antigen measured by ELIZA method, which detects active, latent and bound with plasminogen activator PAI-1, were opposed with frequency of thromboses in APS patients. Correlation between the high and increased levels of PAI-1 and high positive aPL levels was found for one third of 43 patients with APS and thrombosis. One of the possible mechanisms of this interconnection was considered. It was shown that arterial and, to a more extent, venous thromboses are associated with the 4G/5G polymorphism of PAI-1 gene and high plasma level of the inhibitor in 79% of APS patients. At the presence of the 4G allele patients with SLE+APS had higher PAI-1 levels than patients with PAPS. The obtained results show that measuring the levels of plasminogen and PAI-1 as well as the 4G/5G polymorphism of PAI-1 gene which is associated with thromboses may have the practical significance for identification of high risk of thrombosis in APS patients.
Антифосфолипидный синдром (АФС) -симптомо-комплекс, проявляющийся тромбозом сосудов различной локализации и калибра при обязательном наличии в крови антифосфолипидных антител (аФЛ) [1]. К серологическим маркерам АФС, согласно международным диагностическим критериям, отнесены: антитела к кардиолипину (аКЛ) и/или волчаночный антикоагулянт (ВА), и/или антитела к β2-гликопротеину 1 (анти-β2-ГП 1). В зависимости от по-зитивности по аФЛ рекомендовано стратифицировать боль-ных АФС по следующим категориям: I -выявление более одного лабораторного маркера (в любой комбинации); IIа -только ВА; IIb -только аКЛ; IIc -только анти-β2-ГП 1 [2].По современным представлениям, аФЛ -не только серологический маркер, но и важный патогенетический медиатор, вызывающий развитие основных клинических проявлений АФС: тромбоза, акушерской патологии, цито-пений и др. В целом, аФЛ обладают способностью воздей-ствовать на большинство процессов, составляющих основу регуляции гемостаза, нарушение которых приводит к ги-перкоагуляции. Взаимодействие аФЛ с фосфолипидами клеточных мембран -сложный феномен, в реализации ко-торого ключевую роль играют так называемые кофакторы. Сам по себе синтез аФЛ у человека не может спровоциро-вать клинически значимые нарушения гемостаза, приводя-щие к развитию АФС. Это послужило основанием для ги-потезы «двойного удара» (two-hit hypothesis), согласно ко-торой аФЛ («первый удар») создают условия для гиперкоа-гуляции, а формирование тромба индуцируется дополни-тельными медиаторами («второй удар»), усиливающими активацию каскада свертывания крови, уже вызванную аФЛ [1]. Тромбозы, связанные с неполноценным фибрино-лизом, были описаны у больных системной красной вол-чанкой (СКВ) и лиц с аФЛ [3][4][5]. Клинические проявления АФС очень разнообразны и связаны с калибром и локали-зацией тромбоза [1]. Пока точно не установлено, какие фа-кторы приводят к образованию аФЛ, почему только у неко-торых людей с аФЛ развиваются клинические проявления АФС и чем обусловлена локализация тромбоза.Наблюдались трое больных с АФС и наличием поли-морфизма 4G/4G в гене ингибитора активатора плазмино-гена (ИАП 1).
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.