Oral hypoglycemic agents, such as glibenclamide, gliclazide, metformin, rosiglitazone maleate, and diabenol, are known to exert in vitro a mild direct antioxidatove action. Rosiglitazone maleate showed moderate activity only on the hemiluminescence model with generation of active oxygen species while diabenol behaves as a scavenger of superoxide anion and hydroxyl radical in model hemiluminescence systems. Gliclazide exhibited dose-dependent activity only with respect to stable diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPG) radicals. Metformin and glibenclamide were inactive under in vitro conditions. It is hypothesized that the antioxidative action of hypoglycemic agents used for long-term pharmacotherapy should be attributed to their direct effect on the activity of enzymes of the antioxdative system.
Èññëåäîâàíî âëèÿíèå ëèìèãëèäîëà íà àêòèâíîñòü äèïåïòèäèëïåïòèäàçû òèïà 4 (ÄÏÏ-4) in vitro è in vivo è ìîðôîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè îñòðîâêîâîãî àïïàðàòà ïîäaeå-ëóäî÷íîé aeåëåçû.  ðåçóëüòàòå âûÿâëåíî, ÷òî ëèìèãëèäîë â óñëîâèÿõ in vitro äîçîçàâè-ñèìî èíãèáèðîâàë ÄÏÏ-4, îäíàêî ïî àêòèâíîñòè çíà÷èòåëüíî óñòóïàë ïðåïàðàòàì ñðàâíåíèÿ âèëäàãëèïòèíó, ñèòàãëèïòèíó, äèïðîòèíó À. Íà ìîäåëè ñòðåïòîçîòîöèíîâî-ãî ñàõàðíîãî äèàáåòà (ÑÄ) ïðè êóðñîâîì ââåäåíèè ëèìèãëèäîë êîððåêòèðîâàë óðîâåíü ãëèêåìèè, îäíàêî íå âëèÿë íà àêòèâíîñòü ÄÏÏ-4.  ýêñïåðèìåíòàõ ïî èññëåäîâàíèþ ìåõàíèçìà äåé-ñòâèÿ ñîåäèíåíèÿ ïðîäåìîíñòðèðîâàíî, ÷òî â îòâåò íà åãî âíóòðèâåííîå ââåäåíèå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå èíñóëèíà â êðîâè íàðêîòèçèðîâàííûõ êîøåê, ñî÷åòàþ-ùååñÿ ñ ñàõàðîïîíèaeàþùèì ýôôåêòîì, ÷òî, âîçìîae-íî, ÿâëÿåòñÿ äîêàçàòåëüñòâîì èíñóëèíîòðîïíîãî ýô-ôåêòà, îñíîâàííîãî íà ñòèìóëèðîâàíèè ôóíêöèîíàëü-íî ñïîñîáíûõ b-êëåòîê îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà. Ñëåäó-åò îòìåòèòü, ÷òî ïîâûøåíèå óðîâíÿ ãîðìîíà ïðèõî-äèòñÿ íà 1-þ ôàçó ñåêðåöèè èíñóëèíà [3]. Îäíèì èç ýíäîãåííûõ ðåãóëÿòîðîâ ñåêðåöèè èíñóëèíà ÿâëÿþòñÿ ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûå ãîðìîíû (èíêðåòèíû). Ýòè ãîð-ìîíû ñèíòåçèðóþòñÿ â ýíòåðîýíäîêðèííûõ êëåòêàõ aeåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è âûäåëÿþòñÿ â îòâåò íà ïðèåì ïèùè è ïðåäñòàâëåíû ãëþêàãîíîïîäîáíûì ïî-ëèïåïòèäîì-1 (ÃÏÏ-1) è ãàñòðîèíãèáèðóþùèì ïîëè-ïåïòèäîì (ÃÈÏ). Âàaeíåéøèì ôèçèîëîãè÷åñêèì ýô-ôåêòîì èíêðåòèíîâ ÿâëÿåòñÿ ïîòåíöèðîâàíèå ãëþêî-çîñòèìóëèðîâàííîé ñåêðåöèè èíñóëèíà. Ïîìèìî èíñó-ëèíîòðîïíîãî äåéñòâèÿ, ÃÏÏ-1 ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè ïðîöåññîâ ðåãåíåðàöèè è íåîãåíåçà b-êëåòîê. Ïåðèîä öèðêóëÿöèè ýíäîãåííûõ èëè ýêçîãåííûõ èíêðåòèíîâ â êðîâè ÷ðåçâû÷àéíî ìàë â ñâÿçè ñ áûñòðîé èíàêòèâàöè-åé èíêðåòèíîâ ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòà ÄÏÏ-4, îòâå-÷àþùåãî çà íà÷àëüíûé ðàñïàä ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ [10]. Âñëåäñòâèå ýòîãî ôåðìåíò ÿâëÿåòñÿ ìèøåíüþ äëÿ ïî-èñêà è ñîçäàíèÿ ïðåïàðàòîâ -èíãèáèòîðîâ ÄÏÏ-4. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ðÿäîì àâòîðîâ áûëà âûÿâëåíà ÄÏÏ-4 èíãèáèðóþùàÿ àêòèâíîñòü ó ëèìèãëèäîëà: ÈÊ 50 ñîñòàâèëà (150,5 ± 17,9) íÌ, è ñîåäèíåíèå óñòó-ïàëî â 29 ðàç âèëäàãëèïòèíó è â 6 ðàç -ñèòàãëèïòèíó. Òàêèì îáðàçîì, ïðåäïîëîaeèòåëüíûé ìåõàíèçì äåéñò-âèÿ äàííîãî âåùåñòâà âêëþ÷àåò èíãèáèðîâàíèå ÄÏÏ-4 è ìîäóëÿöèþ èíñóëèíîñåêðåòîðíîé ôóíêöèè ïîäaeåëóäî÷íîé aeåëåçû [5].Èñõîäÿ èç âûøåèçëîaeåííîãî, ïðåäñòàâëÿåòñÿ èíòå-ðåñíûì ïðîâåðèòü âëèÿíèå ïðåïàðàòà ëèìèãëèäîëà íà èíãèáèðîâàíèå ÄÏÏ-4 è íà ðåãåíåðàöèþ b-êëåòîê ïðè ñòðåïòîçîòîöèíîâîì ýêñïåðèìåíòàëüíîì äèàáåòå.Öåëüþ äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå âëèÿíèÿ ñîåäèíåíèÿ ëèìèãëèäîëà íà àêòèâíîñòü ÄÏÏ-4 in vivo è in vitro è íà ñîñòîÿíèå îñòðîâêîâîãî àïïàðàòà ïîäaeåëóäî÷íîé aeåëåçû êðûñ ïðè ñòðåïòîçî-òîöèíîâîì ýêñïåðèìåíòàëüíîì äèàáåòå.
Despite the discussion about cardiovascular risk glibenclamide has proved its efficacy and safety by 40 years of clinical practice. Basing on numerous experimental publications and continued clinical investigations, perspectives of glibenclamide's use in treatment of traumatic and ischemic injuries of CNS are presented.
В экспериментах на крысах на модели 60-минутной эндоваскулярной окклюзии левой средней мозговой артерии с последующей 24-часовой реперфузией показано, что соединение РУ-1355 оказывает нейропротекторное действие. Это соединение статистически значимо уменьшало выраженность неврологических нарушений на 34 %, ограничивало рост уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови в 1,67 раза, уменьшало зону некроза в 2,3 раза и степень отека головного мозга на 59 % (p < 0,05). По совокупности результатов морфометрических, иммуноферментных и неврологических оценок повреждения головного мозга соединение РУ-1355 превосходит известный селективный ингибитор NHE1 – зонипорид – в среднем на 43,5 % (p > 0,05).
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.