Изучено влияние ингибиторов NHE-1 соединения РУ-1355 (1,12 мг/кг, внутривенно) и зонипорида (1 мг/кг, внутривенно) на некоторые показатели вязкости крови и функциональную активность тромбоцитов в условиях глобальной переходящей ишемии/реперфузии головного мозга (60 мин/60 мин) у крыс при однократном введении. Зонипорид статистически значимо снижал агрегацию эритроцитов на 32,1 % и размер агрегатов на 27,7 %, АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов — на 39,7 %, по сравнению с результатами животных контрольной группы. Соединение РУ-1355 уменьшало степень агрегации эритроцитов и средний размер эритроцитарных агрегатов на 42,9 и 23,2 % соответственно, АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов на 45,7 % (p < 0,05).
Исследованы 11 производных 1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-тиона (2-меркаптобензимидазола) на 10 видов биологической активности в условиях in vitro. Для всех соединений характерна NHE-1 ингибирующая активность. При изучении влияния на продолжительность рефрактерного периода изолированных предсердий крыс показано, что эффекты веществ АЖ-56 и АЖ-59 сопоставимы с эффектом этмозина. Соединения АЖ-53, АЖ-54, АЖ-55, АЖ-61 и АЖ-63 уступали этмозину, но превосходили хинидин в 4,3; 2,3; 3,4; 1,7 и 2,3 раза, соответственно (p < 0,05). На модели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов вещества АЖ-55, АЖ-59 оказались активнее ацетилсалициловой кислоты на 19 и 22 % (p > 0,05). Для соединений АЖ-58, АЖ-60 характерно наличие умеренного антиоксидантного действия в концентрации 10–6 М в среднем на 24 % (p < 0,05). Все изученные вещества уступают трописетрону по выраженности блокирующего эффекта в отношении серотониновых 5-HT3-рецепторов. Соединения АЖ-56 и АЖ-63 по ингибирующей активности в отношении DPP-4 сравнимы с ситаглиптином. Вещества не проявляют антигликирующий, AT1- и 5-HT2А антагонистический эффекты, не влияют на вязкость крови.
В экспериментах на крысах на модели 60-минутной эндоваскулярной окклюзии левой средней мозговой артерии с последующей 24-часовой реперфузией показано, что соединение РУ-1355 оказывает нейропротекторное действие. Это соединение статистически значимо уменьшало выраженность неврологических нарушений на 34 %, ограничивало рост уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови в 1,67 раза, уменьшало зону некроза в 2,3 раза и степень отека головного мозга на 59 % (p < 0,05). По совокупности результатов морфометрических, иммуноферментных и неврологических оценок повреждения головного мозга соединение РУ-1355 превосходит известный селективный ингибитор NHE1 – зонипорид – в среднем на 43,5 % (p > 0,05).
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.