Получена липосомальная форма дексаметазона, сформированы липосомальные везикулы. Эффективность включения дексаметазона в липосомы составила 99,7 %. Проведено исследование цитотоксичности полученных липосом на культуре клеток фибробластов легких человека с помощью МТТ-теста. Показано, что липосомальный дексаметазон менее токсичен, чем раствор дексаметазона, в отношении клеток через 24 ч инкубации. IC50 при воздействии липосомального дексаметазона через 24 ч оказалась не достижима, при этом IC50 для лецитина (пустые липосомы) составила 27,5 мг/мл, для раствора дексаметазона — 177 мкг/мл. Спустя 48 ч инкубации клеток токсичность липосомального дексаметазона возросла, причем в большей степени, чем токсичность раствора дексаметазона: IC50 составила 36 и 158 мкг/мл соответственно. Таким образом, липосомальная форма дексаметазона имеет латентный период реализации цитостатического (антипролиферативного) действия. В экспериментах на лабораторных белых крысах обоего пола продемонстрировано, что ингаляционное применение липосомального дексаметазона мало изменяет функциональные показатели дыхательной и сердечно-сосудистой системы животных. Результаты работы могут быть использованы для проведения клинических исследований.
A liposomal form of dexamethasone was obtained. Liposomal vesicles were formed. The efficiency of incorporating dexamethasone into the liposomes was 99.7%. The cytotoxicity of the obtained liposomes was studied on a culture of human lung fibroblast cells using the MTT assay. The toxicity of liposomal dexamethasone was less than that of dexamethasone solution after a 24-h incubation. The half-maximum inhibitory concentration (IC
50
) was not achieved after 24 h when exposed to liposomal dexamethasone whereas IC
50
was 27.5 mg/mL for lecithin (empty liposomes) and 177 µg/mL for dexamethasone solution. The toxicity of liposomal dexamethasone increased much more than that of dexamethasone solution after 48 h of incubation with IC
50
values of 36 and 156 µg/mL, respectively. Thus, the liposomal form of dexamethasone has a latent period for implementation of the cytostatic (antiproliferative) action. Experiments on laboratory white rats of both sexes revealed that the inhalation use of liposomal dexamethasone insignificantly changed the functional parameters of their respiratory and cardiovascular systems. The study results could be used for conducting clinical trials.
Для лечения заболеваний суставов широко применяются внутрисуставные инъекционные формы глюкокортикостероидов, многие из которых не лишены недостатков, препятствующих повышению их эффективности. Особый интерес представляют липосомальные формы глюкокортикостероидов для внутрисуставного введения при лечении артритов. Были получены липосомы с дексаметазоном, имеющие средний размер везикул 86 ± 5 нм и концентрацию дексаметазона 2,2 ± 0,007 мг/мл. Исследование терапевтической эффективности полученных липосом с дексаметазоном проводили в сравнении с внутрисуставным введением раствора дексаметазона в аналогичной дозе на модели ревматоидного артрита у крыс. Критериями эффективности были макро- и микроскопические признаки артрита в голеностопных суставах крыс. В результате липосомальная форма оказалась значительно эффективнее по сравнению с раствором при равных дозах дексаметазона как средство для уменьшения основных патоанатомических признаков воспалительного процесса в суставах.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.