Получена липосомальная форма дексаметазона, сформированы липосомальные везикулы. Эффективность включения дексаметазона в липосомы составила 99,7 %. Проведено исследование цитотоксичности полученных липосом на культуре клеток фибробластов легких человека с помощью МТТ-теста. Показано, что липосомальный дексаметазон менее токсичен, чем раствор дексаметазона, в отношении клеток через 24 ч инкубации. IC50 при воздействии липосомального дексаметазона через 24 ч оказалась не достижима, при этом IC50 для лецитина (пустые липосомы) составила 27,5 мг/мл, для раствора дексаметазона — 177 мкг/мл. Спустя 48 ч инкубации клеток токсичность липосомального дексаметазона возросла, причем в большей степени, чем токсичность раствора дексаметазона: IC50 составила 36 и 158 мкг/мл соответственно. Таким образом, липосомальная форма дексаметазона имеет латентный период реализации цитостатического (антипролиферативного) действия. В экспериментах на лабораторных белых крысах обоего пола продемонстрировано, что ингаляционное применение липосомального дексаметазона мало изменяет функциональные показатели дыхательной и сердечно-сосудистой системы животных. Результаты работы могут быть использованы для проведения клинических исследований.
Для лечения заболеваний суставов широко применяются внутрисуставные инъекционные формы глюкокортикостероидов, многие из которых не лишены недостатков, препятствующих повышению их эффективности. Особый интерес представляют липосомальные формы глюкокортикостероидов для внутрисуставного введения при лечении артритов. Были получены липосомы с дексаметазоном, имеющие средний размер везикул 86 ± 5 нм и концентрацию дексаметазона 2,2 ± 0,007 мг/мл. Исследование терапевтической эффективности полученных липосом с дексаметазоном проводили в сравнении с внутрисуставным введением раствора дексаметазона в аналогичной дозе на модели ревматоидного артрита у крыс. Критериями эффективности были макро- и микроскопические признаки артрита в голеностопных суставах крыс. В результате липосомальная форма оказалась значительно эффективнее по сравнению с раствором при равных дозах дексаметазона как средство для уменьшения основных патоанатомических признаков воспалительного процесса в суставах.
Изучена эффективность комплексов доксорубицина (Докс) углеводными полимерами — декстран-фосфатом (ДФ) и декстран-сульфатом (ДС) у крыс с трансплантированной асцитной гепатомой Зайдела. Проведено 2 серии экспериментов, в первой из которых изучено влияние синтезированных комплексов на частоту излечения и продолжительность жизни животных, во второй — воздействие на морфологические показатели асцита, а также концентрацию химиопрепарата в асцитической жидкости. Комплексы вводили внутрибрюшинно в дозе 2 мг/кг по доксорубицину. Показано, что по сравнению с водорастворимым доксорубицином комплекс Докс-ДС снижает летальность на 50 %, а комплекс Докс-ДФ — на 28 %. Данные комплексы достоверно уменьшают количество асцитической жидкости и концентрацию в ней опухолевых клеток. Установлено, что при введении комплексов Докс-ДС и Докс-ДФ препарат определяется в асцитической жидкости через 2 сут после введения, причем в группе животных, получавших Докс-ДС концентрация активного вещества в жидкой фазе асцитической более чем в 4 раза превосходит таковую в группе Докс-ДФ.
Цель настоящей работы — синтез, характеризация и исследование цитотоксичности композиции для комбинированной фотодинамической и фототермальной терапии на основе липосом с фталоцианином оксиалюминия (ФЦОА) и золотыми наночастицами. Для синтеза липосом использовали ФЦОА и золотые частицы, стабилизированные цитратом натрия. Липосомы получали из фосфатидилхолина и холестерина методом гидратации тонких липидных пленок. Были синтезированы липосомы диаметром 187 47 нм с содержанием ФЦОА 0,9 мг/мл и золотых наночастиц 0,068 мг/мл суспензии. Изучена цитотоксичность на клетках Vero и влияние на активность мембран-атакующего комплекса системы комплемента. Установлено, что липосомы обладали дозозависимой цитотоксичностью, несколько превышающей таковую у их компонентов, а также активировали систему комплемента в концентрации, соответствующей IC50. Однако в ожидаемой терапевтической концентрации этот эффект не проявлялся, что свидетельствует о возможности их применения in vivo.