Оценка Клеточной Токсичности И Доклинической Безопасности Применения Ингаляционной Липосомальной Формы Дексаметазона

Abstract

Получена липосомальная форма дексаметазона, сформированы липосомальные везикулы. Эффективность включения дексаметазона в липосомы составила 99,7 %. Проведено исследование цитотоксичности полученных липосом на культуре клеток фибробластов легких человека с помощью МТТ-теста. Показано, что липосомальный дексаметазон менее токсичен, чем раствор дексаметазона, в отношении клеток через 24 ч инкубации. IC50 при воздействии липосомального дексаметазона через 24 ч оказалась не достижима, при этом IC50 для лецитина (пустые липосомы) составила 27,5 мг/мл, для раствора дексаметазона — 177 мкг/мл. Спустя 48 ч инкубации клеток токсичность липосомального дексаметазона возросла, причем в большей степени, чем токсичность раствора дексаметазона: IC50 составила 36 и 158 мкг/мл соответственно. Таким образом, липосомальная форма дексаметазона имеет латентный период реализации цитостатического (антипролиферативного) действия. В экспериментах на лабораторных белых крысах обоего пола продемонстрировано, что ингаляционное применение липосомального дексаметазона мало изменяет функциональные показатели дыхательной и сердечно-сосудистой системы животных. Результаты работы могут быть использованы для проведения клинических исследований.