No abstract

Unilateral hind limb ischemia in L-Ala-Gln pre-treated rats may induce increased lactacemia and increased kidney lactate concentrations, indicating increased glycolytic activity in renal medulla and in other peripheral tissues. Higher ketonemia during reperfusion may reflect a possible increase in ketogenesis due to lower insulin plasma concentration hepatic signaling as a result of increased glucose oxidation in peripheral tissues, caused by the intra-gastric administration of glutamine dipeptide, suggesting also decreased insulin resistance.

OBJETIVO: Objetivou-se investigar os efeitos metabólicos da L-alanil glutamina no tecido muscular e sangue arterial de ratos Wistar submetidos à isquemia aguda da pata traseira. MÉTODOS: Utilizaram-se 48 ratos machos distribuídos em 4 grupos (1- controle / 2 - experimento), redistribuídos em 2 subgrupos (n=06). Trinta minutos após a injeção de uma solução a 20% de L-alanil-glutamina (0,75mg/ grupo 2) ou solução salina (grupo 1) na veia jugular direita ocluiu-se a artéria ilíaca comum esquerda por 30 minutos, por pinçamento. Amostras musculares e de sangue arterial foram obtidas logo após a remoção da pinça (tempo 0) e 5, 15 e 30 mais tarde. RESULTADOS: Observou-se redução significativa (p < 0,05) da concentração de glicose tissular no animal tratado 15 minutos após o início da reperfusão. Houve aumento significativo das concentrações de glicose (grupo 2) nos tempos 15 min e 30 min em relação ao tempo 0 min. Não houve diferença na glicemia entre os dois grupos. Estes achados sugerem uma maior utilização da glicose pelo músculo isquêmico, através do ciclo malato-aspartato. A ausência de diferenças entre as concentrações de piruvato tissular, comparando-se os 2 grupos poderia ser explicada pelo reduzido tempo de isquemia. CONCLUSÃO: A L-alanil-glutamina estimula a. maior utilização da glicose, via glicólise, pela ativação do ciclo lactato-malato.

OBJETIVO: Investigar os efeitos metabólicos da L-glutamina (Gln) em ratos anestesiados submetidos à queimadura por água fervente. MÉTODOS: Foram estudados vinte e quatro ratos Wistar machos, anestesiados, submetidos a queimaduras da pele dorsal após exposição à água quente (100ºC) durante 10 segundos (30% de superfície corporal). Os ratos foram randomizados para receber, por gavagem, 2ml de água (G-1) ou igual volume de solução de Gln (0,5g/peso/dia) (G-2). Amostras de tecido (pele sadia e queimada, músculo e fígado) e sangue foram coletadas 24h (D1) e 48h (D2) pós-trauma para análise enzimática. RESULTADOS: A oferta de Gln induziu aumento significante nas concentrações de glicose na pele saudável em animais do G-2 no D2, e na pele queimada em G-2/D1. As concentrações de lactato também aumentaram significantemente em G-2/D1 no músculo (11,29 ± 1,25 mmol/g contra 7,43 ± 0,93 mmol/g - p<0,05) e no G-2/D2 no fígado (7,68 ± 1,49 mmol/g contra 3,27 ±0,67 mmol/g p<0,01), e em pele sadia (5,30 ± 0,42 mmol/g contra 3,57 ± 0,38 mmol/g - p<0,05). As concentrações de piruvato diminuíram significantemente no grupo G-2/D1 (músculo e fígado) e aumentaram na pele sadia no grupo G-2/D2. As concentrações de ATP diminuíram significantemente no músculo em G-2 nos tempos D1 e D2. CONCLUSÕES: A oferta de Gln sinaliza para utilização de piruvato para glicólise preponderantemente anaeróbica no músculo. O aumento nas concentrações de lactato tecidual pode vir a ser decorrente da oferta exógena de Gln, que transformada em glutamato, leva à ativação do ciclo malato-aspartato com conseqüente favorecimento da glicólise anaeróbica. A oferta de Gln induz a possível aumento na captação de glicose tanto por pele sadia quando na pele queimada. Houve falha de desenvolvimento da hipercetonemia adaptativa ao jejum em ambos os grupos. A oferta exógena de Gln parece não induzir alteração na ureagênese.

Conception, design, intellectual and scientific content of the study, critical revision, final approval. ABSTRACT PURPOSE:To evaluate the effects of the dipeptide L-alanyl-glutamine (L-Ala-Gln) as a preconditioning agent to potentially promote reduction in the intensity of lesion or induction of resilience in rats subjected to global cerebral ischemia/reperfusion (I/R) injury. METHODS:Thirty-six male Wistar rats weighing 280-300g were randomly assigned to six groups (n=6). Groups Sham 1h and 24hwere treated with saline and spared of further interventions. The remaining groups were submitted to clamping of the common carotid arteries for 30 minutes (ischemia) and treated with saline (SS) or L-Ala-Gln. Brain reperfusion was allowed for 1or 24 h. L-Ala-Gln was administered intravenously (0.75g/kg) 30 minutes before sham procedure or induction of global brain I/R injury. Brain edema and red neuron counting were determined. Results were expressed as Mean±SD for normal results and Median±Percentile for non parametric data. Significance was established at p<0.05. RESULTS:Global I/R injury promoted an increase in brain edema at 24 h after reperfusion, whereas preconditioning with L-Ala-Gln induced no change in edema. On the other hand, L-Ala-Gln preconditioning decreased significantly red neurons counting both at 1h and 24h post reperfusion (p<0.05). CONCLUSION:There was a significant preconditioning effect with L-Ala-Gln decreasing cell death (red neurons counting) at early (1h) and late reperfusion (24h) in the cerebral tissue.

OBJETIVO: Investigar efeitos da L-alanil-glutamina nas concentrações musculares de lactato, e nas concentrações sanguíneas de LDH, em pacientes com isquemia crítica dos membros inferiores submetidos à revascularização distal. MÉTODOS: Dezesseis adultos (12-homens/4-mulheres) foram distribuídos em 2 grupos (1-controle/2-estudo). Três horas após injeção endovenosa de 250 ml de L-alanil-glutamina a 20% adicionados a 750 ml de soro fisiológico (Grupo 2), ou 1000 ml de solução salina (Grupo 1), iniciava-se a revascularização, sob raquianestesia. Amostras musculares e de sangue (arterial/venoso) foram coletadas no início do procedimento (TI), no final (TF), e 10 e 20 minutos após isquemia (T1/T2). RESULTADOS: Observou-se redução significante (p<0,05) da concentração de lactato no tecido muscular sadio dos pacientes tratados com L-alanil-glutamina, em comparação ao grupo controle, em todos os tempos estudados. Houve redução significante nas concentrações de LDH no sangue venoso dos pacientes tratados, em todos os tempos (TIV/TFV/T1V/T2V), e no sangue arterial durante a reperfusão (T1A/T2A). CONCLUSÕES: Queda na concentração de lactato no músculo, e redução nas concentrações arteriais e venosas de LDH, em pacientes recipientes de L-alanil-glutamina, sugere maior utilização de piruvato para produção de energia no ciclo de Krebs do que sua conversão para lactato, com prevalência da glicólise aeróbica.

Subdiaphragmatic aortic cord cross-clamping is not a suitable rat model for spinal cord ischemia/reperfusion injury study as it does not ensure changes in in vivo tissue metabolites concentrations similar to those found in tissues subjected to ischemia/reperfusion.

Activation of the malate-aspartate shuttle system appears not to be the mechanism of glutamine-mediated elevation of glucose oxidation in rat intestine during ischemia/reperfusion injury.