Diversified intrauterine microbiome may modify the environment of the developing fetus with possible short- and long-term impact on the individual's health and disease. Meconium which provides the individual-specific information about the intrauterine microbiome composition is a biological material with potential uses in routine clinical diagnostic practice.
Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and lactoferrin (Lf) are among the key components of the innate immune system due to their ability to bind iron with high affinity and thus control inflammation. The aim of this study was to test the use of NGAL and LF measurements in meconium for the assessment of the intrauterine homeostasis. NGAL and Lf concentrations were measured using ELISA kits in all serial meconium portions (n = 81) collected from 20 healthy neonates. Mean ± SD meconium concentration of Lf was 45.07 ± 78.53 µg/g and more than 1000-fold higher compared with that of NGAL at 1.93 ± 2.46 ng/g. The correlation between the two proteins (r = 0.83, p < 0.0001) was found only for portions with Lf concentrations > 25 μg/g. High variability of NGAL and Lf concentrations in meconium and their correlations prove their key role as biomarkers of the fetal condition in utero. NGAL and Lf measured in meconium are candidate biomarkers for fetal iron status.
Utrzymanie równowagi aktywności enzymów proteolitycznych jest jednym z warunków zachowania homeostazy środowiska rozwijającego się płodu. Aminopeptydazy produkowane w łożysku stanowią grupę enzymów proteolitycznych o właściwościach egzopeptydaz, wykazujących wspólną funkcję odcinania N-końcowych reszt aminokwasów z łańcucha peptydowego. Różnice między tymi enzymami dotyczą ich odrębnych lokalizacji w komórkach łożyska oraz charakterystycznych specyficzności wobec substratów. Główną funkcją biologiczną aminopeptydaz łożyskowych jest dezaktywacja metabolicznie aktywnych peptydów, istotnych dla regulacji szkodliwych procesów metabolicznych w przebiegu ciąży. Utrzymanie bariery łożyskowej chroniącej matkę przed nadmiernym przenikaniem do jej krążenia peptydów wazoaktywnych produkowanych przez płód, takich jak oksytocyna, angiotensyna II, wazopresyna, może być jednym z mechanizmów wpływających u kobiety ciężarnej na utrzymanie prawidłowego ciśnienia krwi, czynności skurczowej macicy lub regulacji terminu zakończenia ciąży. Spadek aktywności aminopeptydaz łożyskowych w łożysku wywołuje niekontrolowany wzrost penetracji peptydów wazoaktywnych do organizmu matki i w konsekwencji skurcz naczyń, doprowadzając do niekorzystnych objawów klinicznych w przebiegu ciąży. W pracy przedstawiono fizjologiczne znaczenie aminopeptydaz łożyskowych w prawidłowej ciąży oraz wyjaśniono ich wpływ na patomechanizmy rozwoju stanów patologicznych, takich jak: stan przedrzucawkowy, nadciśnienie ciążowe czy przedwczesny poród. Praca zawiera analizę danych literaturowych opublikowanych w latach 1988-2017, dostępnych w bazie PubMed z wykorzystaniem haseł: proteazy łożyska, aminopeptydazy łożyska, stan przedrzucawkowy, nadciśnienie w ciąży, przedwczesne porody.
The successive accumulation of proteases and aminopeptidases in meconium are important physiological components of the intrauterine environment in which a fetus develops. The aim of the present study was to assess the changes in the activities of these enzymes in meconium of healthy infants, and to investigate whether there were any statistically significant associations between activity of the enzymes of interest and the mode of delivery. The activities of proteases and aminopeptidases were determined in meconium portions (n=110) using the substrates BODIPY FL casein and L-leucine-7-amido-4-methylcoumarin hydrochloride, respectively. Serial meconium samples (2-5 per neonate) were collected from healthy infants born vaginally (n=14), and by a cesarean section (n=16). Protease activity (10 4 RFU/h) was lower in the first meconium sample compared with the final sample from the same infant (3.99±2.03 vs. 5.76±2.24, respectively, mean ± standard deviation; P=0.004). Conversely, there was no significant difference in aminopeptidase activity (10 3 nM/l/h) between consecutive meconium samples (P= 0.702). The ratios of the first-meconium sample enzyme activity to the last-meconium sample enzyme activity were lower for proteases compared with aminopeptidases (0.76±0.48 vs. 1.35±1.04, respectively mean ± standard deviation; P= 0.014), and sustained in the infants born by a cesarean section (P=0.008). Spearman's correlation coefficient analysis between the first and last meconium samples showed the correlation increased in the infants born vaginally compared with the rest of the infants (proteases, R= 0.618 vs. R= 0.314; aminopeptidases, R= 0.688 vs. R= 0.566). Aminopeptidase activity did not exhibit any notable dynamic changes during meconium accumulation in the fetal intestine. In infants born vaginally compared with those born by a cesarean section, the activity of both proteases and aminopeptidases in the first meconium sample showed an improved correlation with the activity of the final meconium sample. This may suggest that in the intrauterine environment, during accumulation of meconium in the digestive tract of the fetus, the activity and/or levels of these enzymes and the substrates they catalyze were more stable in newborns born vaginally compared with infants born by caesarean section.
Artykuł dotyczy procesu kształtowania się klauzul dyskrecjonalnych - klauzuli suwerenności i klauzuli humanitarnej - w procesie ustalania państwa odpowiedzialnego za rozpoznanie wniosku azylowego. Zawiera analizę dokonywanych na przestrzeni lat zmian regulacji w tej materii. Wprowadzone jak dotychczas, a także planowane na przyszłość modyfikacje wiążą się ze stale utrzymującym się problemem znacznych wątpliwości interpretacyjnych w obszarze omawianych dyskrecjonalnych uprawnień państw. Opracowanie zawiera przegląd danych statystycznych dotyczących wykorzystywania klauzul w poszczególnych państwach członkowskich i odnosi się również do orzeczeń Trybunału Sprawiedliwości wydawanych w ramach poruszanej problematyki. Dąży do wyjaśnienia, w jaki sposób klauzule dyskrecjonalne mają wpływ na system dubliński i w tym świetle prezentuje kierunki przyszłych, proponowanych przez prawodawcę udoskonaleń prawnych. Przeprowadzone badania dowodzą, że klauzule dyskrecjonalne są stosowane tylko wyjątkowo przez państwa członkowskie, jednak nieprecyzyjność przepisów powoduje, że występowanie tych nielicznych nawet przypadków może prowadzić do obniżenia skuteczności procedury dublińskiej. Z kolei prawodawca unijny dąży do wyjaśnienia zasad i ograniczenia przypadków, w których klauzule dyskrecjonalne zastępują kryteria wynikające z rozporządzenia Dublin III. Podczas tworzenia artykułu zastosowano następujące metody: analizę opisową, historyczną, prawną i statystyczną.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.