The effects of in vivo chronic treatment and in vitro addition of imipramine, a tricyclic antidepressant, or fluoxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, on the cortical membrane-bound Na + ,K + -ATPase activity were studied. Adult Wistar rats received daily intraperitoneal injections of 10 mg/kg of imipramine or fluoxetine for 14 days. Twelve hours after the last injection rats were decapitated and synaptic plasma membranes (SPM) from cerebral cortex were prepared to determine Na + ,K + -ATPase activity. There was a significant decrease (10%) in enzyme activity after imipramine but fluoxetine treatment caused a significant increase (27%) in Na + ,K + -ATPase activity compared to control (P<0.05, ANOVA; N = 7 for each group). When assayed in vitro, the addition of both drugs to SPM of naive rats caused a dose-dependent decrease in enzyme activity, with the maximal inhibition (60-80%) occurring at 0.5 mM. We suggest that a) imipramine might decrease Na + ,K + -ATPase activity by altering membrane fluidity, as previously proposed, and b) stimulation of this enzyme might contribute to the therapeutic efficacy of fluoxetine, since brain Na + ,K + -ATPase activity is decreased in bipolar patients.

INTRODUÇÃOO Transtorno do Humor Bipolar (THB) caracteriza-se por oscilações do humor que causam prejuízos significativos no âmbito biopsicossocial, com critérios específicos para seus subdiagnósticos (DSM-IV). O surgimento de novos fármacos com propriedade de estabilizar o humor, o refinamento diagnóstico, as estimativas de uma maior prevalência, o risco de suicídio, assim como os prejuízos sociais causados para o indivíduo portador do transtorno, sua família e a sociedade enfatizam a importân-cia de cada vez mais este transtorno ser estudado de forma sistemática, continuada e críti-ca. Este artigo avalia criticamente as opções já estudadas para tratamento farmacológico dos diferentes subtipos de THB, avaliando sua eficácia para as indicações específicas, bem como as perspectivas de novos estudos com fárma-cos que ainda apresentam resultados limitados, especialmente devido à não sistematização dos estudos clínicos feitos até o presente momento. FÁRMACOS UTILIZADOS E MECANISMOS DE AÇÃO LítioO lítio interfere no metabolismo do inositol trifosfato, responsável pela liberação do cálcio de seus depósitos intracelulares, possivelmente através da inibição de enzimas na rota de formação do inositol2,3. Há também outras hipóteses que justificam seu uso como estabilizador do humor:-por sua similaridade com outros elementos (sódio, potássio, cálcio e magnésio), eleva Neurobiologia do transtorno de humor bipolar e tomada de decisão na abordagem psicofarmacológica