Chronic obstructive pulmonary disease (COPD), the frequently fatal pathology of the respiratory tract, accounts for half a billion cases globally. COPD manifests via chronic inflammatory response to irritants, frequently to tobacco smoke. The progression of COPD from early onset to advanced disease leads to the loss of the alveolar wall, pulmonary hypertension, and fibrosis of the respiratory epithelium. Here, we focus on the epidemiology, progression, and biomarkers of COPD with a particular connection to lung cancer. Dissecting the cellular and molecular players in the progression of the disease, we aim to shed light on the role of smoking, which is responsible for the disease, or at least for the more severe symptoms and worse patient outcomes. We summarize the inflammatory conditions, as well as the role of EMT and fibroblasts in establishing a cancer-prone microenvironment, i.e., the soil for ‘COPD-derived’ lung cancer. We highlight that the major health problem of COPD can be alleviated via smoking cessation, early diagnosis, and abandonment of the usage of biomass fuels on a global basis.

Intratumoral heterogeneity (ITH) is responsible for the majority of difficulties encountered in the treatment of lung-cancer patients. Therefore, the heterogeneity of NSCLC cell lines and primary lung adenocarcinoma was investigated by single-cell mass cytometry (CyTOF). First, we studied the single-cell heterogeneity of frequent NSCLC adenocarcinoma models, such as A549, H1975, and H1650. The intra- and inter-cell-line single-cell heterogeneity is represented in the expression patterns of 13 markers—namely GLUT1, MCT4, CA9, TMEM45A, CD66, CD274 (PD-L1), CD24, CD326 (EpCAM), pan-keratin, TRA-1-60, galectin-3, galectin-1, and EGFR. The qRT-PCR and CyTOF analyses revealed that a hypoxic microenvironment and altered metabolism may influence cell-line heterogeneity. Additionally, human primary lung adenocarcinoma and non-involved healthy lung tissue biopsies were homogenized to prepare a single-cell suspension for CyTOF analysis. The CyTOF showed the ITH of human primary lung adenocarcinoma for 14 markers; particularly, the higher expressions of GLUT1, MCT4, CA9, TMEM45A, and CD66 were associated with the lung-tumor tissue. Our single-cell results are the first to demonstrate TMEM45A expression in human lung adenocarcinoma, which was verified by immunohistochemistry.

Absztrakt: A rosszul differenciált neuroendocrin tumorok közé tartozik a jól ismert kissejtes carcinoma, valamint a ritka nagysejtes neuroendocrin carcinoma. A két daganat hasonló morfológiai képe, a betegség agresszív viselkedése, illetve a vitatott kezelési ajánlások miatt a diagnózis felállítása és a terápia megválasztása multidiszciplináris megközelítést igényel. Bal oldali fejfájás, hányinger, homályos látás miatt került felvételre az 52 éves nőbeteg. A képalkotó vizsgálat bal occipitalisan, illetve a kisagyban metasztázisra gyanús képletet ábrázolt. Az idegsebészeten mindkét tumort eltávolították. A szövettani vizsgálat neuroendocrin carcinoma agyi áttétét igazolta. A mellkas CT-vizsgálata a bal tüdőben kontrasztanyagot halmozó képletet igazolt. A bronchoszkópos biopsziás minta nagysejtes neuroendocrin carcinomát kórismézett. Posztoperatív koponyabesugárzást és a kissejtes tüdőrák protokollja szerinti kemoterápiát alkalmaztak. Rövidesen progresszió és atelectasia miatt mellkasbesugárzás kezdődött, amelyet ismételt agyi áttétek miatt meg kellett szakítani. A kemoterápiát a nem kissejtes tüdőrák protokollja alapján folytatták. Három hónap után mellkasi progresszió, kisagyi és csontáttétek jelentkeztek. A beteg 14 hónap kezelés után elhunyt. A nagysejtes neuroendocrin carcinoma rossz prognózisú, az esetek 25–50%-ában agyi áttétet adó tüdődaganat. A korai stádiumú nagysejtes neuroendocrin carcinoma esetében a sebészeti kezelés szerepe elsődleges, az adjuváns kemoterápia mérlegelendő. A kemoterápia során a nem kissejtes tüdőrák protokollja az elfogadott, de az irodalmi adatok alapján a kissejtes carcinoma kezelési sémája is mérlegelhető. Orv Hetil. 2020; 161(8): 313–319.