The presence of BRAF variant V595E, as well as an increased cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in canine transitional cell carcinoma (TCC) are well-described in the literature. The aim of the present study was to investigate the correlation between breed (terrier versus non-terrier dogs), histological grade, COX-2 expression, and BRAF mutation in canine TCC. Therefore, transmural TCC biopsies from 65 dogs (15 terriers, 50 non-terriers) were graded histologically into low- and high-grade. Immunohistochemical evaluation of the intensity of COX-2 expression was performed using an immunoreactive score (IRS). Exon 15 of chromosome 16 was examined for the BRAF variant c.1799T>A by TaqMan® SNP assay. TCC was low-grade in 20 cases (one terrier, 19 non-terriers) and high-grade in 45 cases (14 terriers, 31 non-terriers). Contrary to humans, histological grade was not significantly correlated to the intensity of COX-2 expression. BRAF mutation was detected in 11/15 (73%) TCC of terriers and in 18/50 (36%) TCC of non-terriers. Histological grade and BRAF mutation were not correlated significantly (p = 0.2912). Terriers had a considerably higher prevalence of high-grade tumors (p < 0.0001), as well as of BRAF mutation (p ≤ 0.05) compared to non-terriers. In non-terriers, neoplasms with BRAF mutation showed a significantly higher intensity of COX-2 expression than those without BRAF mutation (p ≤ 0.05). In conclusion, in contrast to humans, testing for BRAF mutation in canine TCC is a sensitive diagnostic method especially in terriers (73%) and may be recommended as a screening test. However, evidence of BRAF mutation in canine TCC is not a predictor for the histological grade. Moreover, a positive correlation between histological grade and the intensity of COX-2 expression was not found. Further studies are necessary to clarify the clinical and prognostic relevance of the elevated intensity of COX-2 expression of TCC with BRAF mutation detected in non-terriers.

Zusammenfassung Gegenstand und Ziel In der Literatur konnte in 80 % der Bioptate kaniner Prostatakarzinome (PCa) die BRAF-Mutation nachgewiesen werden. Ziele dieser Arbeit waren, kanine Prostataproben aus dem eigenen Tiergut hinsichtlich des Auftretens der BRAF-Mutation zu untersuchen sowie die Spezifität und Sensitivität des Tests zu evaluieren. Außerdem sollte die Methodik für zytologische Ausstriche etabliert und die Korrelation zwischen der BRAF-Mutation und dem histologischen Bild kaniner PCa dargestellt werden. Material und Methoden Bioptate (n = 70) und Feinnadelaspirate (n = 17) der Prostata von 87 Hunden wurden histologisch oder zytologisch untersucht. Die Einteilung der Erkrankungen erfolgte wie in der Literatur beschrieben in benigne Prostatahyperplasie (BPH, n = 22), Prostatitis (n = 14), Plattenepithelmetaplasie (PM, n = 2), Atrophie nach Kastration (n = 3) und PCa (n = 46; davon zytologisch nachgewiesen n = 11). Für die PCa wurde der Gleason-Score ermittelt. Zur DNA-Isolierung dienten kommerzielle Testkits. Das Exon 15 wurde mit dem TaqMan® SNP Assay untersucht. Die Spezifität und Sensitivität des Tests wurden berechnet. Ergebnisse Ein Gleason-Score von 6 und 7 ergab sich in je einem Fall, von 8 bis 10 bei 33 der PCa. Aus allen Proben ließ sich ausreichend DNA isolieren. Die BRAF-Mutation war in 28/46 PCa nachweisbar (Sensitivität 61 %). Bei keinem Hund mit BPH, Prostatitis, PM oder Atrophie wurde die BRAF-Mutation festgestellt (Spezifität 100 %). Durch die BRAF-Mutation verursachte PCa wiesen einen signifikant (p = 0,002) höheren Gleason-Score auf als PCa ohne diese Mutation. Schlussfolgerung und klinische Relevanz Die Untersuchung auf das Vorliegen der BRAF-Variante V595E ist ein hochspezifisches Verfahren, mit dem sich in histologisch und zytologisch fraglichen Fällen die Verdachtsdiagnose eines PCa absichern lässt. Durch die BRAF-Mutation verursachte PCa zeigen histologisch stärker ausgeprägte Malignitätskriterien als nicht durch diese Mutation bedingte. Die klinische, therapeutische und prognostische Relevanz dieser Befunde bedarf weiterer Studien.

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