We studied 21 patients, from 18 families, with L-2-hydroxyglutaric aciduria (L-2-HGA), a rare neurometabolic disorder with a homogeneous presentation: progressive neurodegeneration with extrapyramidal and cerebellar signs, seizures, and subcortical leukoencephalopathy. Increased levels of L-2-hydroxyglutaric acid in body fluids proved the diagnosis of L-2-HGA in all 21 patients. We analyzed the L-2-HGA gene (L2HGDH), recently found to be mutated in consanguineous families with L-2-HGA, and identified seven novel mutations in 15 families. Three mutations appeared to be particularly prevalent in this Portuguese panel: a frameshift mutation (c.529delC) was detected in 12 out of 30 mutant alleles (40%), a nonsense mutation (c.208C>T; p.Arg70X) in 7/30 alleles (23%), and a missense mutation (c.293A>G; p.His98Arg) in four out of 30 mutant alleles (13%), suggesting that common origin may exist. Furthermore, two novel missense (c.169G>A; p.Gly57Arg, c.1301A>C; p.His434Pro) and two splice error (c.257-2A>G, c.907-2A>G) mutations were found. All the mutations presumably lead to loss-of-function with no relationship between clinical signs, progression of the disease, levels of L-2-HGA and site of the mutation. In the three remaining families, no pathogenic mutations in the L-2-HGA were found, which suggests either alterations in regulatory regions of the gene or of its intervening sequences, compound heterozygosity for large genomic deletion and, or further genetic heterogeneity.
por variações nos mecanismos de defesa. A identifi cação de pessoas ou populações mais resistentes ou mais sensíveis a agressão por certos agentes tem importância em medicina preventiva e auxilia no raciocínio clínico como dado estatístico para orientar a formulação do diagnóstico e avaliação prognostica. Dentre os marcadores genéticos que podem fornecer elementos para o raciocínio clínico, estão os sistemas antigênicos HLA e ABO. A identificação de antígenos do sistema ABO, pela sua simplicidade e por ser de baixo custo, vem sendo empregada há algumas déca das permitindo analisar a relação dos diferentes grupos sanguíneos com infecções bacterianas1112, viróticas6, por alguns protozoários4, esquistossomose2 3 7, além de outras doenças não infecciosas como mal-formações11, tumores113 e úlcera péptica1. Apesar de
Introducción. A pesar de los tratamientos precoces basados en la nutrición, muchos pacientes con galactosemia presentan una enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta fundamentalmente a través de alteraciones del lenguaje y las discinesias. Las imágenes obtenidas mediante la resonancia magnética cerebral muestran unos cambios en la sustancia blanca cerebral con hipomielinización bilateral e hiperseñal periventricular simétrica en T2. Pacientes y métodos. Presentamos los datos clínicos y neurorradiológicos de siete niños de edades comprendidas entre los 3 y los 12 años con galactosemia clásica. El inicio había ocurrido típicamente durante la lactancia. Dos niños se desarrollaron de forma normal (10 y 12 años), cuatro presentaban un retraso del desarrollo (10, 7, 4 y 3 años) y uno presentaba una parálisis cerebral distónica (kernicterus). Resultados. La RM cerebral reveló la afectación típica de la sustancia blanca en cinco de los niños y alteraciones en los ganglios basales en el paciente con kernicterus. Tres pacientes son homocigóticos para la mutación Q188R y dos son heterocigóticos compuestos. Conclusión. Se ha hallado una correlación positiva entre el retraso en el desarrollo, la afectación de la sustancia blanca y la mutación Q188R.
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